Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Thymosin Beta 4 bij patiënten met een acuut myocardinfarct. Infarct
1 augustus 2022 bijgewerkt door: Beijing Northland Biotech. Co., Ltd.
Fase IIa klinische studie naar werkzaamheid en veiligheid van injecteerbaar recombinant humaan thymosine bèta 4 bij patiënten met een acuut myocardinfarct
In deze studie werd een multicenter gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-parallelle controle-opzet gebruikt.60
proefpersonen die in aanmerking komen voor opname zullen willekeurig worden toegewezen aan ofwel een lage dosis (0,25 µg/kg), middelmatige dosis (0,5 µg/kg), hoge dosis (2,0 µg/kg) experimentele geneesmiddelengroep of een controlegroep (placebo) op een ratio van 1:1:1:1. Na randomisatie ontvingen proefpersonen het experimentele geneesmiddel of placebo eenmaal per dag, intraveneus, op dag 2 tot 7, 12 uur en 4 uur na PCI. Negentig dagen na PCI werden waargenomen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Proefpersonen ondergingen cardiovasculaire magnetische resonantiebeeldvorming (CMR) op de 90e dag na PCI, die werd gebruikt om de myocardiale bergingsindex myocardinfarctgebied, microvasculaire occlusiegebied, linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF), linkerventrikel-eindsystolisch volume (LVESV) te evalueren. en linkerventrikel einddiastolisch volume (LVEDV). Echocardiografie werd uitgevoerd op de 5e en 90e dag na PCI om de linker binnendiameter (LV) en linker atriale diameter (LA) van LVEF te evalueren.
Lichamelijk onderzoek routinematige bloedstollingsfunctie werd uitgevoerd op de 30e en 90e dag na PCI in de screeningperiode (resultaten vóór screening waren acceptabel); Elektrocardiogram (ECG) werd gemaakt op de 30e en 90e dag na PCI op de 2e dag na de eerste toediening; tijdens de screeningperiode (resultaten vóór screening zijn acceptabel) moeten de vitale functies worden gemeten van dag 1 tot dag 7 na PCI (tijdens elke dosis moeten de vitale functies tweemaal worden gemeten op dag 7, inclusief voor en na toediening), op dag 30 en dag 90; Biochemische bloedonderzoeken werden uitgevoerd van dag 2 tot dag 4, dag 7, dag 30 en dag 90 na PCI vóór de eerste toediening; Creatinekinase-iso-enzym (CK-MB) overgevoelig troponine I (HS-CTNI ) of troponine I(cTnI) en amino-terminale B-type natriuretisch peptideprecursor (NT-probNP) of B-type natriuretisch peptide (BNP) werden gedetecteerd op dag 2, dag 3, dag 4 en dag 7 na PCI vóór de eerste toediening. Er werden tumormarkers gedetecteerd en immunogeniciteit bloedmonsters werden verzameld 30 dagen na PCI vóór de eerste toediening. Routinematige urineanalyse werd uitgevoerd 90 dagen na PCI vóór de eerste toediening; Bijwerkingen van geneesmiddelen en cardiovasculaire gebeurtenissen werden continu geregistreerd tijdens het onderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
62
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersoon of zijn wettelijke vertegenwoordiger neemt vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekent de geïnformeerde toestemming;
- Leeftijd 18 en 75, ongeacht geslacht;
- STEMI-patiënten met middelste occlusie van een enkele slagader in de linker anterieure dalende tak (TIMI-grading 0~1, zie bijlage 1 voor TIMI-grading) en die PCI krijgen;
- Geen duidelijk onderpand van kransslagader (Rentrop graad 0~1, Rentrop graad zie bijlage 2);
- Pijn op de borst trad op gedurende 6 uur en 12 uur vóór PCI;
- TIMI graad 3 na PCI;
- Alle proefpersonen (mannen en vrouwen) moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (hormonale of barrière-anticonceptiemethoden, onthouding) tijdens de onderzoeksperiode en tot 6 maanden na de laatste toediening, en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór toediening negatief testen op zwangerschap.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of die acute trombolytische interventietherapie van de kransslagader met bypassoperatie hebben ondergaan;
- patiënten die na aanvang trombolytische therapie kregen;
- patiënten bij wie duidelijk de diagnose acuut hartfalen was gesteld (Killip graad II, Killip-classificatie in bijlage 3);
- Ernstige aritmie die niet kan worden gecorrigeerd;
- Aortadissectie of vermoedelijke aanwezigheid;
- Ernstige lever- en nierdisfunctie of ernstige uitputting, enz.;
- grote chirurgische geschiedenis of hemorragische beroerte in een half jaar;
- Heeft of heeft een voorgeschiedenis van maligniteit;
- Systolische bloeddruk ≥180 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥110 mmHg bij patiënten met hypertensie na actieve antihypertensieve behandeling;
- Klinisch had hij een significante geschiedenis van allergie, vooral voor mannitol, medicijnen, eiwitpreparaten en biologische producten;
- Screening van patiënten die deelnamen aan andere klinische onderzoeken binnen de eerste 3 maanden;
- Het niet uitvoeren van de CMR-test: zoals claustrofobie, nierfalen (eGFR < 30 ml/min);
- Andere aandoeningen die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor opname.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lage dosering
Patiënten in deze behandelgroep krijgen NL005 voor respectievelijk 0,25 ug/kg. Continue toediening gedurende 7 dagen.
|
12 ± 4 uur na PCI: 0,25 ug/kg recombinant humaan thymosine β4 (intraveneuze injectie), dag 2-dag 7 na PCI: 0,25 ug/kg recombinant humaan thymosine β4 (intraveneuze injectie)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Middelste dosis
Patiënten in deze behandelgroep krijgen NL005 voor respectievelijk 0,5 ug/kg. Continue toediening gedurende 7 dagen.
|
12 ± 4 uur na PCI: 0,5 ug/kg recombinant humaan thymosine β4 (intraveneuze injectie), dag 2-dag 7 na PCI: 0,5 ug/kg recombinant humaan thymosine β4 (intraveneuze injectie)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hoge dosis
Patiënten in deze behandelgroep krijgen NL005 voor respectievelijk 2,0 ug/kg. Continue toediening gedurende 7 dagen.
|
12 ± 4 uur na PCI: 2,0 ug/kg recombinant humaan thymosine β4 (intraveneuze injectie), dag 2-dag 7 na PCI: 2,0 ug/kg recombinant humaan thymosine β4 (intraveneuze injectie)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten in deze behandelingsgroep zullen respectievelijk placebo krijgen.
Continue toediening gedurende 7 dagen.
|
15 proefpersonen zullen gedurende 7 dagen willekeurig aan de placebo worden toegewezen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van myocardinfarctgebied op dag 5 en dag 90 na PCI
Tijdsspanne: Dag 5、Dag 90
|
Verandering van myocardinfarctgebied op dag 5 en dag 90 na PCI.
Myocardinfarctgebied dag 5 en dag 90 na PCI, en de verandering op dag 90 in vergelijking met dag 5. De grootte van het myocardinfarct werd geëvalueerd door late gadolinium-enhanced cardiale magnetische resonantie (LGE-CMR) beeldvorming.
|
Dag 5、Dag 90
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de myocardiale bergingsindex op dag 5 en dag 90 na PCI
Tijdsspanne: Dag 5、Dag 90
|
Myocardiale bergingsindex dag 5 en dag 90 na PCI, en de verandering op dag 90 in vergelijking met dag 5. Myocardiale bergingsindex (%) gedefinieerd als: (risicogebied - infarctgrootte)/risicogebied*100% gemeten met CMR.
Hogere scores betekenen een beter resultaat.
|
Dag 5、Dag 90
|
|
Verandering van gebied van microvasculaire obstructie op dag 5 en dag 90 na PCI
Tijdsspanne: Dag 5、Dag 90
|
Gebied van microvasculaire obstructie dag 5 en dag 90 na PCI, en de verandering op dag 90 in vergelijking met dag 5. Microvasculaire obstructie is een van de risicofactoren die de prognose van AMI-patiënten beïnvloeden.
Het optreden van MVO houdt verband met het vrijkomen van cytotoxische factoren veroorzaakt door distale microvasculaire embolisatie en reperfusieletsel.
Studies hebben een significant verhoogd risico op hartfalen, ongunstige cardiovasculaire voorvallen en overlijden aangetoond.
late gadoliniumverbetering (LGE) werd uitgevoerd om gebieden van microvasculaire obstructie (MVO) te identificeren, de typische MVO is het gebied met een laag signaal in het gebied met een hoog signaal van een infarct.
|
Dag 5、Dag 90
|
|
Verandering van LA op dag 5 en dag 90 na PCI
Tijdsspanne: Dag 5、Dag 90
|
Verandering van linker atrium (LA) op dag 5 en dag 90 na PCI. De gegevens van LA na PCI werden gemeten door CMR op dag 5 en dag 90, en berekenen veranderingen in gegevens op dag 90 en dag 5.
|
Dag 5、Dag 90
|
|
Verandering van LV op dag 5 en dag 90 na PCI
Tijdsspanne: Dag 5、Dag 90
|
Verandering van linkerventrikel (LV) op dag 5 en dag 90 na PCI, dag 5 en dag 90 LV na PCIwerden gemeten door CMR op dag 5 en dag 90, en bereken veranderingen in gegevens dag 90 en dag 5.
|
Dag 5、Dag 90
|
|
Verandering van LVEF op dag 5 en dag 90 na PCI
Tijdsspanne: Dag 5、Dag 90
|
Verandering van linkerventrikel-ejectiefracties (LVEF) op dag 5 en dag 90 na PCI, dag 5 en dag 90 LVEF na PCI werden gemeten door CMR op dag 5 en dag 90, en berekenen veranderingen in gegevens op dag 90 en dag 5.
|
Dag 5、Dag 90
|
|
Verandering van LVESV op dag 5 en dag 90 na PCI
Tijdsspanne: Dag 5、Dag 90
|
Verandering van linkerventrikel eindsystolisch volume (LVESV) op dag 5 en dag 90 na PCI, dag 5 en dag 90 LVESV na PCI werd gemeten door CMR op dag 5 en dag 90, en berekent veranderingen in gegevens op dag 90 en dag 5.
|
Dag 5、Dag 90
|
|
Verandering van LVEDV op dag 5 en dag 90 na PCI
Tijdsspanne: Dag 5、Dag 90
|
Verandering van linkerventrikel einddiastolisch volume (LVEDV) op dag 5 en dag 90 na PCI, dag 5 en dag 90 LVEDV na PCI werden gemeten door CMR op dag 5 en dag 90, en berekende veranderingen in gegevens op dag 90 en dag 5.
|
Dag 5、Dag 90
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door NCI-CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Dag0、Dag1、Dag2、Dag3、Dag4、Dag5、Dag6、Dag7、Dag30、Dag90
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen, behandelingsgerelateerde bijwerkingen, abnormale vitale functies, abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, abnormale laboratoriumtestresultaten, abnormale elektrocardiogrammen
|
Dag0、Dag1、Dag2、Dag3、Dag4、Dag5、Dag6、Dag7、Dag30、Dag90
|
|
Incidentie van anti-drug antilichaam (ADA)
Tijdsspanne: Dag 0、Dag 30
|
Bloedmonsters werden verzameld vóór toediening en 30 dagen na PCI om de immunogeniciteit van NL005 te evalueren
|
Dag 0、Dag 30
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kefei Dou, Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Limana F, Capogrossi MC, Germani A. The epicardium in cardiac repair: from the stem cell view. Pharmacol Ther. 2011 Jan;129(1):82-96. doi: 10.1016/j.pharmthera.2010.09.002. Epub 2010 Oct 19.
- Wrigley BJ, Lip GY, Shantsila E. The role of monocytes and inflammation in the pathophysiology of heart failure. Eur J Heart Fail. 2011 Nov;13(11):1161-71. doi: 10.1093/eurjhf/hfr122. Epub 2011 Sep 27.
- Gutierrez SH, Kuri MR, del Castillo ER. Cardiac role of the transcription factor NF-kappaB. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 2008 Jun;8(2):153-60. doi: 10.2174/187152908784533702.
- Gordon JW, Shaw JA, Kirshenbaum LA. Multiple facets of NF-kappaB in the heart: to be or not to NF-kappaB. Circ Res. 2011 Apr 29;108(9):1122-32. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.226928.
- Srivastava D, Ieda M, Fu J, Qian L. Cardiac repair with thymosin beta4 and cardiac reprogramming factors. Ann N Y Acad Sci. 2012 Oct;1270:66-72. doi: 10.1111/j.1749-6632.2012.06696.x.
- Dube KN, Bollini S, Smart N, Riley PR. Thymosin beta4 protein therapy for cardiac repair. Curr Pharm Des. 2012;18(6):799-806. doi: 10.2174/138161212799277699.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 november 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 september 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 november 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 augustus 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 augustus 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 augustus 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 augustus 2022
Laatst geverifieerd
1 augustus 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL005-AMI-IIa
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .