Wirkung der verhaltensbezogenen Schlafintervention auf die Symptome der unteren Harnwege bei älteren Frauen (SLAB)

Dringende Harninkontinenz (UUI), eine Form der überaktiven Blase (OAB), ist weit verbreitet (36 % der Frauen über 65), krankhaft und kostspielig (83 Milliarden US-Dollar/Jahr), und die Behandlung ist problematisch. Die derzeitige Behandlung ist weitgehend blasenzentriert, hat eine begrenzte Wirksamkeit und die Adhärenzraten sinken auf 21 % nach 12 Monaten. Die Forscher glauben, dass ein komplementärer Ansatz, der auch die Ätiologie jenseits der Blase anspricht, den Behandlungserfolg verbessern kann. Bis zu 50 % der älteren Erwachsenen klagen über Schlafstörungen und nächtliche Blasensymptome (Nykturie) gelten als Hauptursache. Die Beziehung zwischen Schlaf und Blase ist jedoch komplex und bidirektional. Schlechter Schlaf verschlimmert nicht nur die Symptome der unteren Harnwege (LUTS) am Tag, sondern kann diese auch verursachen und das LUTS-Risiko über 5 Jahre um bis zu 55 % erhöhen. Schlafstörungen erhöhen die Angst und beeinträchtigen die Tagesaufmerksamkeit, was sich beide auf die Blasenkontrolle auswirkt. In Übereinstimmung mit den Ergebnissen bei Angststörungen und Aufmerksamkeitskontrolle ist schlechter Schlaf mit einer Hypoaktivität des medialen präfrontalen Kortex (mPFC) verbunden, einer Region, die die Forscher als Schlüssel zur exekutiven Kontrolle der Entleerung und zur therapeutischen Reaktion auf eine Biofeedback-unterstützte Beckenbodenmuskeltherapie identifiziert haben. Daher gehen die Forscher davon aus, dass eine verbesserte mPFC-Funktion durch verbesserten Schlaf die Blasenkontrolle verbessern könnte. Trotz Beweisen für eine bidirektionale Beziehung wurde die Auswirkung der Schlafbehandlung auf UUI nie bewertet. Die frühere Studie der Forscher zeigte, dass die Verbesserung des Schlafs mit Brief Behavioral Treatment of Insomnia (BBTI), einer einfachen Intervention für Schlaflosigkeit, sowohl den Schlaf als auch die Nykturie bei älteren Erwachsenen verbesserte, aber ihre Auswirkungen auf die UUI und den Wirkungsmechanismus sind nicht bekannt. Unsere explorative Analyse von Schlaf- und Miktionsdaten von 20 älteren Erwachsenen mit Harnblaseninkontinenz und Nykturie zeigte, dass mit einer verhaltensbezogenen Schlafintervention allein die 24-Stunden-UUI-Episoden abnahmen und der ununterbrochene Schlaf vor dem ersten Erwachen zur Blasenentleerung verlängert wurde (r=-0,50, p=0,02) und erhöhter Tiefschlafanteil (r=-0,56, p = 0,01). Daher postulieren die Forscher, dass die Behandlung des Schlafs bei Patienten mit UUI und Nykturie die blasenfokussierte UUI-Behandlung weiter potenzieren kann. Die Wirksamkeit von Mirabegron, einem β3-Adrenozeptor-Agonisten, ist vergleichbar mit einer antimuskarinischen Erstlinien-Pharmakotherapie für UUI, mit weniger Nebenwirkungen, aber es hat nur eine mäßige Wirkung auf Nykturie. Obwohl diese Medikamente eine statistisch signifikante Verbesserung der LUTS zeigen, bleibt die Medikamenten-Compliance aufgrund des bescheidenen wahrgenommenen klinischen Nutzens schlecht. Die zentrale Hypothese der Forscher ist, dass komorbide Schlaflosigkeit zu einem schlechten therapeutischen Ansprechen auf UUI beiträgt und eine gleichzeitige Behandlung von Schlaflosigkeit die Ergebnisse verbessert. Insbesondere wird die Zugabe von BBTI zur medikamentösen Therapie den Schlaf, die Nykturie und die Tages-LUTS verbessern, was wahrscheinlich durch eine Verbesserung der mPFC-Funktion vermittelt wird.

Die Forscher schlagen eine 8-wöchige randomisierte kontrollierte Studie mit Mirabegron + BBTI vs. Mirabegron allein für UUI bei 100 Frauen (im Alter von ≥ 60) vor, in der sowohl die klinischen als auch die neuralen Wirkungen der Behandlung bewertet werden. Die Forscher werden auch die Haltbarkeit der Kombinationstherapie nach 6 Monaten bewerten. Dieses Design umfasst die Rolle des Schlafs bei der OAB-Behandlung, Einblicke in die zentralen und peripheren Wirkungen von Mirabegron und BBTI sowie die Dauerhaftigkeit des Ansprechens.