Vergleichsstudie zwischen Verhaltenstherapie und Verhaltenstherapie plus Mirabegron bei sexuell aktiven Männern mit OAB-Symptomen

Das Syndrom der überaktiven Blase (OAB) ist eine Untergruppe der speicherdominanten Symptome der unteren Harnwege (LUTS) und hat einen erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität. Männer mit OAB leiden im Allgemeinen unter einer verminderten Lebensqualität, was negative Auswirkungen auf die Sexualfunktion beinhalten kann. Eine frühere Studie ergab, dass OAB mit erektiler Dysfunktion (ED; Prävalenz-Odds-Ratio, 1,5; 95 % Konfidenzintervall, 1,1-2,2) auf einem Niveau assoziiert ist, das mit dem von Bluthochdruck oder Diabetes vergleichbar ist, die beide bekannte Risikofaktoren für ED sind. Darüber hinaus berichteten Männer mit OAB neun- bzw. siebenmal häufiger über vermindertes sexuelles Vergnügen bzw. verminderte sexuelle Aktivität aufgrund von Harnwegssymptomen als Männer ohne Harnwegssymptome.

Verhaltenstherapien sind als Erstlinientherapie zur Behandlung von OAB mit oder ohne Begleitmedikation konzipiert. Mirabegron, ein selektiver β3-Adrenozeptor-Agonist, ist zur Behandlung von OAB indiziert. Frühere Untersuchungen zur Rolle und Verteilung von β3-Adrenorezeptoren zeigten, dass die Rezeptoren andere physiologische Funktionen wie die Lipolyse ausüben und nicht nur im Fettgewebe, sondern auch in der menschlichen Gallenblase, im Dickdarm, in der Prostata, in den Skelettmuskeln und im glatten Corpus cavernosum (CC) vorhanden sind Muskeln. Es wurde festgestellt, dass die Aktivierung durch einen selektiven experimentellen β3-Rezeptoragonisten, BRL 37344, über einen cGMP-abhängigen, aber NO-unabhängigen Mechanismus eine Relaxation der humanen CC-Glattmuskulatur auslöste, was zu einem beobachtbaren β3-Rezeptor-vermittelten vasorelaxierenden Tonus von CC führte. Die potenzielle Wirkung des β3-Rezeptor-Agonismus auf humane CC, die durch hochselektives Mirabegron sowohl auf humane CC als auch auf Ratten-CC vermittelt wird, entspannte isolierte CC-Streifen durch Mirabegron deutlich, indem es β3-Adrenozeptoren aktivierte, die in kavernosalen glatten Muskelzellen lokalisiert waren, unabhängig vom NO-cGMP-Weg. Kürzlich verbesserte die intrakavernöse Injektion von Mirabegron die erektile Funktion und die neurogene Relaxation des Schwellkörpers bei diabetischen Ratten.

Diese frühen Ergebnisse haben das Forschungsinteresse an Mirabegron-induzierter CC-Relaxation beflügelt und weitere klinische Studien angeregt, in denen die Wirkung von Mirabegron auf die männliche Sexualfunktion beobachtet und bewertet wird. Forscher der Johns Hopkins University haben kürzlich die Rekrutierung einer Phase-1-Interventionsstudie (NCT02916693) abgeschlossen, die darauf abzielte, die Hypothese zu untersuchen, dass die Aktivierung von β3-Adrenozeptoren durch Mirabegron einen alternativen pharmakologischen Weg zur Behandlung der erektilen Dysfunktion bietet. Eine vorläufige kleine prospektive Interventionsstudie mit 128 männlichen LUTS-Patienten, die mit 50 mg Mirabegron behandelt wurden, von denen 34 eine Diagnose von OAB hatten und sexuell aktiv waren, zeigte, dass die Anwendung von Mirabegron die erektile Funktion nicht verbesserte, wie durch den International Index of Erectile Function ( IIEF-5 4,9 % Abnahme nach 4 Wochen, p = 0,106 und 9,1 % Abnahme nach 12 Wochen, p = 0,077). Allerdings war der IIEF-5 in der IIEF-5-Gruppe mit höherem Ausgangswert (≥ 17) (11,7 % Abnahme; p = 0,044), in der Gruppe ohne koronare Herzkrankheit (13,2 %; p = 0,007) und in der Gruppe ohne DM (13,9 % Abnahme; p = 0,021) bei 12-wöchiger Nachbeobachtung.

Die gesammelten Forschungsergebnisse rechtfertigen den Beginn einer prospektiven Studie mit einer größeren Patientenkohorte, um die Wirkung von Mirabegron auf die männliche Sexualfunktion zusätzlich zur Linderung von OAB-Symptomen zu bewerten. Das Ziel dieser Studie ist es, die therapeutischen Wirkungen auf OAB-Symptome und sexuelle Funktionen in Bezug auf erektile Funktion und Ejakulationsfunktion bei sexuell aktiven OAB-Männern zu bewerten und zu vergleichen, die mit Verhaltenstherapie oder Verhaltenstherapie plus Mirabegron (50 mg) behandelt wurden.