Eine randomisierte, doppelblinde Parallelgruppen-Vergleichsstudie der Phase 4 und eine offene Langzeitstudie der Phase 4 mit SYR-472 (100 mg) in Kombination mit Insulin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

Die Teilnahmeberechtigung richtet sich nach folgenden Kriterien:

1. Der Teilnehmer hat die Diagnose Diabetes mellitus Typ 2.
2. Der Teilnehmer hat zu Beginn des Screening-Zeitraums (Woche -6) und in Woche -2 des Screening-Zeitraums einen Nüchtern-C-Peptid-Spiegel von 0,6 ng/ml oder mehr.
3. Der Teilnehmer hat in Woche -2 des Screening-Zeitraums einen Hämoglobin-A1c-Wert (HbA1c) von 7,5 % oder mehr, jedoch weniger als 10,0 %.
4. Der HbA1c-Wert des Teilnehmers unterscheidet sich zwischen Beginn des Screening-Zeitraums (Woche -6) und Woche -2 des Screening-Zeitraums von maximal 10,0 %* (*auf eine Dezimalstelle gerundet) vom HbA1c-Wert zu Beginn des Screening-Zeitraums (Woche -6).
5. Der Teilnehmer hat seit mindestens 6 Wochen vor Beginn des Screening-Zeitraums (Woche -6) eine feste Diät und/oder Bewegungstherapie (sofern vorhanden) eingehalten.

6. Der Teilnehmer wird mindestens 6 Wochen vor Beginn des Screening-Zeitraums (Woche -6) allein mit Insulinpräparaten (≥8 Einheiten/Tag und ≤40 Einheiten/Tag) ** in einer festen Dosis und einem festen Schema behandelt Insulinpräparat.

   • Der Teilnehmer erhält eine der folgenden Insulinmonotherapien: gemischte (schnell wirkendes oder kurzwirksames Insulin mit nicht mehr als 30 % Volumen), mittelwirksame oder langwirksame lösliche Insulinpräparate
7. Zu Beginn des Screening-Zeitraums (Woche -6) wird der Teilnehmer vom Prüfer oder Unterprüfer als geeignet für eine Behandlung mit einer Kombination aus Insulin und einem anderen Antidiabetikum erachtet.
8. Die Teilnehmer mit kontrolliertem und stabilem Blutdruck benötigen während des Studienzeitraums keine Änderung der Dosis blutdrucksenkender Medikamente (einschließlich Absetzen und Suspendieren) oder zusätzlicher blutdrucksenkender Medikamente Beurteilung durch den Prüfer oder Unterprüfer.
9. Der Teilnehmer ist männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung mindestens 20 Jahre alt.
10. Eine Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis einen Monat nach Ende der Studie routinemäßig angemessene Verhütungsmittel anzuwenden.
11. Nach Ansicht des Prüfarztes oder Unterprüfers ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
12. Der Teilnehmer unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn jeglicher Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

Jeder Teilnehmer, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, ist nicht für die Teilnahme an der Studie qualifiziert:

1. Zu Beginn des Screening-Zeitraums (Woche -6) weisen die Teilnehmer klinische Manifestationen einer Leberfunktionsstörung auf [z. B. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥2,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Gesamtbilirubin von ≥2,0 mg/dl ) oder in Woche -2 des Screening-Zeitraums].
2. Der Teilnehmer hat eine mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung oder ein Nierenversagen im Endstadium [z. B. Kreatinin-Clearance (Ccr) <50 ml/min zu Beginn des Screening-Zeitraums (Woche -6) oder Woche -2 des Screening-Zeitraums].
3. Der Teilnehmer hat schwere Herzerkrankungen, zerebrovaskuläre Störungen oder schwere Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse oder der Hämatologie (z. B. Teilnehmer, die eine stationäre Behandlung benötigen oder innerhalb von 24 Wochen vor Beginn des Screening-Zeitraums zur Behandlung ins Krankenhaus eingeliefert werden).
4. Der Teilnehmer weist nach Einschätzung des Prüfarztes oder Unterprüfers klinisch signifikante abnormale hämatologische Parameter von Hämoglobin, Hämatokrit oder Erythrozyten zu Beginn des Screening-Zeitraums (Woche – 6) oder Woche –2 des Screening-Zeitraums auf.
5. Der Teilnehmer hat während des Screeningzeitraums einen systolischen Blutdruck von 180 mmHg oder höher oder einen diastolischen Blutdruck von 110 mmHg oder höher.
6. Der Teilnehmer nimmt einen Tag vor 6 Wochen vor Beginn des Screening-Zeitraums (Woche -6) (43 Tage vor Beginn des Screening-Zeitraums) mindestens zwei antidiabetische Therapien außer einem Insulinpräparat ein.
7. Die Teilnehmer änderten die Dosis und das Regime ihrer Insulinzubereitung innerhalb von 6 Wochen vor Beginn des Screening-Zeitraums oder während des Screening-Zeitraums.
8. Bei dem Teilnehmer kam es innerhalb von 6 Wochen vor Beginn des Screening-Zeitraums oder während des Screening-Zeitraums (mindestens zweimal pro Woche) zu einer Hypoglykämie (Teilnehmer mit einem Blutzuckerspiegel von ≤ 70 mg/dl oder hypoglykämischen Symptomen).
9. Der Teilnehmer hat zu Beginn des Screening-Zeitraums (Woche -6) oder in Woche -2 des Screening-Zeitraums einen Nüchternblutzuckerspiegel von 240 mg/dl oder höher.
10. Der Teilnehmer hat bösartige Erkrankungen.
11. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Dipeptidyl-Peptidase-4-Hemmer (DPP-4) oder Insulinpräparate.
12. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Gastrektomien oder Dünndarmresektionen.
13. Der Teilnehmer ist ein regelmäßiger Trinker und konsumiert täglich durchschnittlich mehr als 100 ml Alkohol.
14. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als der Konsum einer illegalen Droge) oder Alkoholabhängigkeit.
15. Der Teilnehmer ist verpflichtet, während des Studienzeitraums ausgeschlossene Medikamente einzunehmen.
16. Der Teilnehmer hat SYR-472 in einer früheren klinischen Studie erhalten.
17. Es wird davon ausgegangen, dass sich der Teilnehmer in einem Zustand befindet, der eine Behandlung gemäß den Angaben in der Packungsbeilage der Insulinpräparate durch den Prüfer oder Unterprüfer kontraindiziert.
18. Der Teilnehmer erhielt alle Prüfpräparate (einschließlich Studienmedikamente in einer klinischen Post-Marketing-Studie) innerhalb von 12 Wochen vor Beginn des Screening-Zeitraums.
19. Der Teilnehmer nimmt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung an anderen klinischen Studien teil.
20. Wenn die Teilnehmerin weiblich ist, ist sie schwanger oder stillt oder beabsichtigt schwanger zu werden, bevor, während oder innerhalb eines Monats nach der Teilnahme an dieser Studie; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.
21. Der Teilnehmer ist ein unmittelbares Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einer Abhängigkeitsbeziehung zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder kann unter Zwang zustimmen.
22. Der Teilnehmer wird während des Screening-Zeitraums ins Krankenhaus eingeliefert oder vom Prüfer oder Unterprüfer wird davon ausgegangen, dass ein Krankenhausaufenthalt während des Studienzeitraums erforderlich ist, es sei denn, der Krankenhausaufenthalt dient kurzfristigen Untersuchungen einschließlich vollständiger Gesundheitsuntersuchungen.
23. Aus irgendeinem anderen Grund wird der Teilnehmer vom Prüfer oder Unterprüfer als nicht für die Studie geeignet erachtet.