Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Dosierung von CA9hu-1 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (CAMP1)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Zusammenarbeit bei der Behandlung und Nachsorge
• Histologisch nachgewiesene solide Tumore (metastasiertes klarzelliges Nierenzellkarzinom, dreifach negativer Brustkrebs, Kopf-Hals-Karzinom, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, malignes Mesotheliom), die gegenüber einer konventionellen Behandlung refraktär sind oder für die keine konventionelle Therapie als angemessen erachtet wird Untersucher oder wird vom Patienten abgelehnt
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0 oder 1
• Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der Bereiche (Hämoglobin ≥9,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l, Bilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts, Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts. Diese Messungen müssen innerhalb einer Woche (Tag -7 bis Tag -1) durchgeführt werden, bevor der Patient seine erste CA9hi-1-Infusion erhält.
• Berechnete Messung der Kreatinin-Clearance oder Isotopen-Clearance ≥ 50 ml/min
• PT/APTT ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts

Ausschlusskriterien:

• Anhaltende toxische Manifestationen früherer Behandlungen (Grad 2 oder höher gemäß NCI-CTCAE v4.02) mit Ausnahme von Alopezie oder bestimmten Toxizitäten 2. Grades, die nach Ansicht des Prüfarztes und der CDD den Patienten nicht ausschließen sollten – diese sollten besprochen werden von Fall zu Fall
• Symptomatische Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks
• Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie ihrer Lunge erhalten haben, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Patientinnen, die schwanger werden können (oder bereits schwanger sind oder stillen). Diejenigen Patientinnen, die vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, zwei hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden (orale; injizierte oder implantierte hormonelle Empfängnisverhütung und Kondom; haben ein Intrauterinpessar und Kondom; Diaphragma mit spermizidem Gel und Kondom), die bei der ersten Verabreichung von CA9hu-1, während der gesamten Studie und sechs Monate danach wirksam sind, gelten als geeignet. Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit CA9hu-1 behandelt wird.
• Männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter (es sei denn, sie stimmen zu, Maßnahmen zu ergreifen, um keine Kinder zu zeugen, indem sie eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung [Kondom plus Spermizid] anwenden, die bei der ersten Verabreichung von hu-CA91 während der gesamten Studie und für sechs Monate wirksam ist danach). Männern mit schwangeren oder stillenden Partnern muss geraten werden, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom plus spermizides Gel) anzuwenden, um eine Exposition gegenüber dem Fötus oder Neugeborenen zu vermeiden.
• Alle größeren chirurgischen Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Zyklus 1 Tag 1 des Patienten, alle größeren Thorax- oder Abdominaloperationen, von denen sich der Patient noch nicht erholt hat.
• Eine schwere oder nicht heilende aktive Wunde, ein Geschwür oder ein Knochenbruch.
• Aufgrund einer nicht-malignen systemischen Erkrankung, einschließlich einer aktiven unkontrollierten Infektion, besteht ein hohes medizinisches Risiko.
• Bekanntermaßen serologisch positiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder das Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder die eine aktive, andauernde Infektion oder eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung haben oder systemische Steroide einnehmen.
• Gleichzeitige kongestive Herzinsuffizienz, Vorgeschichte einer Herzerkrankung der Klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA]), Vorgeschichte von Herzischämie oder Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen.
• Ist ein Teilnehmer oder plant die Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, während er an dieser Phase-I-Studie von CA9hu-1 teilnimmt. Die Teilnahme an einer Beobachtungsstudie oder einer interventionellen klinischen Studie, die keine Verabreichung eines IMP beinhaltet und die nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Beraters keine unannehmbare Belastung für den Patienten darstellen würde, wäre akzeptabel.
• Jeder andere Zustand, der den Patienten nach Meinung des Prüfarztes nicht zu einem guten Kandidaten für die klinische Studie machen würde.