Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerhed og dosering af CA9hu-1 hos patienter med avancerede solide tumorer (CAMP1)

14. marts 2023 opdateret af: Mabpro, a.s.

Fase Ib/ll klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerhed og dosering af humaniseret monoklonalt antistof CA9hu-1 mod human kulsyreanhydrase IX hos patienter med avancerede solide tumorer

Carbonanhydrase IX (CA IX) har været impliceret i progressionen af ​​de fleste solide tumorer, og ekspression er blevet påvist i kliniske prøver fra en række solide cancerformer. Høj ekspression er ofte forbundet med høj grad eller metastatisk sygdom og dårlig prognose. CA IX udtrykkes ikke i normalt væv, hvilket potentielt giver et cancerassocieret mål, der sandsynligvis ikke vil resultere i signifikant afbrydelse af normal biologisk funktion i organer, der ikke er påvirket af cancer. Et humaniseret monoklonalt antistof CA9hu-1 har vist robust aktivitet i en række forskellige tumormodeller, herunder modeller af ovarie-, prostata-, bryst-, bugspytkirtel-, colon- og lungemodeller, hvor tumorvækst og metastase hæmmes, når CA9hu-1 anvendes som monoterapi. Forbedring af kemoterapi er også blevet påvist i flere modeller i kombination med CA9hu-1. CA IX udtrykkes også af tumorassocierede celler (angiogent endotel, tumorassocierede makrofager), som også driver cancerprogression. Målretning af CA IX med CA9hu-1 hos cancerpatienter forventes således at påvirke flere veje og flere tumorrum, der er vigtige for tumorprogression. Samlet set er der et stærkt rationale for at udvikle hu-CA91 til behandling af fremskreden cancer. Denne undersøgelse var designet til at etablere sikkerheds- og toksicitetsprofil og maksimal tolereret dosis af CA9hu-1, evaluere farmakokinetik, undersøge tilstedeværelsen af ​​anti-lægemiddel-antistof, for at dokumentere anti-tumor aktivitet ved en klinisk relevant dosis og for at dokumentere brugen af [18F]FLT-PET som biomarkør til påvisning af tidlig tumorrespons ved en klinisk relevant dosis.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og være i stand til at samarbejde om behandling og opfølgning
  • Histologisk dokumenterede solide tumorer (clear cell renal cell carcinoma metastatic, triple-negative brystcancer, hoved- og halscancer, ikke-småcellet lungecarcinom, malignt mesotheliom), der er modstandsdygtige over for konventionel behandling, eller for hvilke ingen konventionel behandling anses for passende af Investigator eller afvises af patienten
  • Forventet levetid på mindst 12 uger
  • Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Hæmatologiske og biokemiske indekser inden for intervallerne (hæmoglobin ≥9,0 g/dL, absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L, trombocyttal ≥100 x 109/L, bilirubin ≤1,5 ​​x øvre grænse for normal, alanin (ALaminoT-)transferase og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse. Disse målinger skal udføres inden for en uge (dag -7 til dag -1), før patienten modtager deres første infusion af CA9hi-1.
  • Beregnet kreatininclearance eller isotopclearance måling ≥ 50 ml/min.
  • PT/APTT ≤1,5 ​​øvre normalgrænse

Ekskluderingskriterier:

  • Igangværende toksiske manifestationer af tidligere behandlinger (grad 2 eller højere ifølge NCI-CTCAE v4.02) med undtagelse af alopeci eller visse grad 2 toksiciteter, som efter investigator og CDD ikke bør udelukke patienten - disse bør diskuteres fra sag til sag
  • Symptomatiske hjernemetastaser eller rygmarvskompression
  • Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af deres lunger, vil ikke være berettiget til dette forsøg.
  • Kvindelige patienter, der er i stand til at blive gravide (eller allerede gravide eller ammende). De patienter, som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding og accepterer at bruge to yderst effektive former for prævention (oral; injiceret eller implanteret hormonprævention og kondom; har en intrauterin enhed og kondom; diafragma med sæddræbende gel og kondom), der er effektiv ved den første administration af CA9hu-1, gennem hele forsøget og i seks måneder derefter, anses for at være kvalificerede. Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med CA9hu-1.
  • Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder (medmindre de accepterer at træffe foranstaltninger for ikke at få børn ved at bruge en form for yderst effektiv prævention [kondom plus sæddræbende middel], der er effektiv ved den første administration af hu-CA91, gennem hele forsøget og i seks måneder bagefter). Mænd med gravide eller ammende partnere skal rådes til at bruge barrieremetodeprævention (for eksempel: kondom plus sæddræbende gel) for at forhindre eksponering for fosteret eller det nyfødte barn.
  • Ethvert større kirurgisk indgreb inden for 4 uger forud for patienter planlagt cyklus 1 dag 1, enhver større thorax- eller abdominal operation, hvor patienten endnu ikke er kommet sig.
  • Et alvorligt eller ikke-helende aktivt sår, ulcus eller knoglebrud.
  • Med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv ukontrolleret infektion.
  • Kendt for at være serologisk positive for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller som har en aktiv, igangværende infektion eller en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller på systemiske steroider.
  • Samtidig kongestiv hjertesvigt, tidligere klasse III/IV hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA]), tidligere hjerteiskæmi eller tidligere hjertearytmi.
  • Er en deltager eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg, mens du deltager i dette fase I-studie af CA9hu-1. Deltagelse i et observationsforsøg eller interventionelt klinisk forsøg, som ikke involverer administration af en IMP, og som ikke ville lægge en uacceptabel byrde på patienten efter investigator og medicinsk rådgivers opfattelse, ville være acceptabel.
  • Enhver anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm
Humaniseret monoklonalt antistof mod human kulsyreanhydrase IX

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser til CA9hi-1 og klassificering af deres sværhedsgrad i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.02.
Tidsramme: 6 måneder
Det primære formål med dette resultat er at etablere sikkerheds- og toksicitetsprofilen for hu-CA91.
6 måneder
Antal patienter, der når dosisniveauerne på 750 mg CA9hu-1 uden nogen dosisbegrænsende toksicitet.
Tidsramme: 4 uger
Målet med dette resultat er at udføre en dosiseskalering af CA9hu-1 til niveauer på 750 mg uden nogen dosisbegrænsende toksicitet.
4 uger
Antal patienter, der når farmakologisk aktiv dosismåling af CA9hu-1
Tidsramme: 4 uger
Formålet med dette resultat er at bestemme antallet af patienter, hvor den farmakologisk aktive dosis af CA9hu-1 vil blive nået ved måling af plasmakoncentrationer af CA9hu-1. For at nå den foreslåede farmakologisk aktive dosis er plasmaniveauerne på 200 +/- 100 nM nødvendige.
4 uger
Maksimal tolereret dosis af CA91hu-1
Tidsramme: 4 uger
Målet er at bestemme en dosis, hvor højst én patient ud af op til seks patienter på samme dosisniveau oplever en højst sandsynlig eller sandsynlig CA9hu-1-relateret dosisbegrænsende toksicitet.
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Halveringstid for CA9-hu-1
Tidsramme: 4 uger
Måling af CA9hu-1 halveringstid efter human administration giver grundlæggende PK beskrivende data.
4 uger
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af CA9hu-1
Tidsramme: 4 uger
Målingen af ​​Cmax efter CA9hu-1 administration vil give en grundlæggende PK beskrivende parameter for lægemidlet.
4 uger
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: 4 uger
Målingen af ​​AUC efter CA9hu-1-administration vil give lægemidlets grundlæggende PK-parameter.
4 uger
Anti-lægemiddel antistoffer
Tidsramme: 6 måneder
Analyser af plasmaprøver for tilstedeværelse af anti-lægemiddelantistoffer efter administration af CA9hu-1
6 måneder
Antitumoraktivitet af CA9hu-1
Tidsramme: 6 måneder
Evaluer respons (stabil sygdom, delvis respons eller fuldstændig respons) hos enhver af patienterne som bestemt af responsevalueringskriterierne i solide tumorer version 1.1 (RECIST).
6 måneder
Biomarkør til påvisning af tidlig tumorrespons
Tidsramme: 6 måneder
Bestemmelse af størrelsen af ​​ændringen i tilsyneladende standardoptagelsesvolumen (SUV) beregnet ud fra optagelsen af ​​FLT af tumorvæv kvantificeret med [18F]FLT-PET under den anden cyklus af CA9hu-1 behandling og sammenhængen med respons
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2024

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2026

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

26. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CA9hu-1

3
Abonner