- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05698238
Klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerhed og dosering af CA9hu-1 hos patienter med avancerede solide tumorer (CAMP1)
14. marts 2023 opdateret af: Mabpro, a.s.
Fase Ib/ll klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerhed og dosering af humaniseret monoklonalt antistof CA9hu-1 mod human kulsyreanhydrase IX hos patienter med avancerede solide tumorer
Carbonanhydrase IX (CA IX) har været impliceret i progressionen af de fleste solide tumorer, og ekspression er blevet påvist i kliniske prøver fra en række solide cancerformer.
Høj ekspression er ofte forbundet med høj grad eller metastatisk sygdom og dårlig prognose.
CA IX udtrykkes ikke i normalt væv, hvilket potentielt giver et cancerassocieret mål, der sandsynligvis ikke vil resultere i signifikant afbrydelse af normal biologisk funktion i organer, der ikke er påvirket af cancer.
Et humaniseret monoklonalt antistof CA9hu-1 har vist robust aktivitet i en række forskellige tumormodeller, herunder modeller af ovarie-, prostata-, bryst-, bugspytkirtel-, colon- og lungemodeller, hvor tumorvækst og metastase hæmmes, når CA9hu-1 anvendes som monoterapi.
Forbedring af kemoterapi er også blevet påvist i flere modeller i kombination med CA9hu-1.
CA IX udtrykkes også af tumorassocierede celler (angiogent endotel, tumorassocierede makrofager), som også driver cancerprogression.
Målretning af CA IX med CA9hu-1 hos cancerpatienter forventes således at påvirke flere veje og flere tumorrum, der er vigtige for tumorprogression.
Samlet set er der et stærkt rationale for at udvikle hu-CA91 til behandling af fremskreden cancer.
Denne undersøgelse var designet til at etablere sikkerheds- og toksicitetsprofil og maksimal tolereret dosis af CA9hu-1, evaluere farmakokinetik, undersøge tilstedeværelsen af anti-lægemiddel-antistof, for at dokumentere anti-tumor aktivitet ved en klinisk relevant dosis og for at dokumentere brugen af [18F]FLT-PET som biomarkør til påvisning af tidlig tumorrespons ved en klinisk relevant dosis.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
50
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og være i stand til at samarbejde om behandling og opfølgning
- Histologisk dokumenterede solide tumorer (clear cell renal cell carcinoma metastatic, triple-negative brystcancer, hoved- og halscancer, ikke-småcellet lungecarcinom, malignt mesotheliom), der er modstandsdygtige over for konventionel behandling, eller for hvilke ingen konventionel behandling anses for passende af Investigator eller afvises af patienten
- Forventet levetid på mindst 12 uger
- Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0 eller 1
- Hæmatologiske og biokemiske indekser inden for intervallerne (hæmoglobin ≥9,0 g/dL, absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L, trombocyttal ≥100 x 109/L, bilirubin ≤1,5 x øvre grænse for normal, alanin (ALaminoT-)transferase og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse. Disse målinger skal udføres inden for en uge (dag -7 til dag -1), før patienten modtager deres første infusion af CA9hi-1.
- Beregnet kreatininclearance eller isotopclearance måling ≥ 50 ml/min.
- PT/APTT ≤1,5 øvre normalgrænse
Ekskluderingskriterier:
- Igangværende toksiske manifestationer af tidligere behandlinger (grad 2 eller højere ifølge NCI-CTCAE v4.02) med undtagelse af alopeci eller visse grad 2 toksiciteter, som efter investigator og CDD ikke bør udelukke patienten - disse bør diskuteres fra sag til sag
- Symptomatiske hjernemetastaser eller rygmarvskompression
- Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af deres lunger, vil ikke være berettiget til dette forsøg.
- Kvindelige patienter, der er i stand til at blive gravide (eller allerede gravide eller ammende). De patienter, som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding og accepterer at bruge to yderst effektive former for prævention (oral; injiceret eller implanteret hormonprævention og kondom; har en intrauterin enhed og kondom; diafragma med sæddræbende gel og kondom), der er effektiv ved den første administration af CA9hu-1, gennem hele forsøget og i seks måneder derefter, anses for at være kvalificerede. Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med CA9hu-1.
- Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder (medmindre de accepterer at træffe foranstaltninger for ikke at få børn ved at bruge en form for yderst effektiv prævention [kondom plus sæddræbende middel], der er effektiv ved den første administration af hu-CA91, gennem hele forsøget og i seks måneder bagefter). Mænd med gravide eller ammende partnere skal rådes til at bruge barrieremetodeprævention (for eksempel: kondom plus sæddræbende gel) for at forhindre eksponering for fosteret eller det nyfødte barn.
- Ethvert større kirurgisk indgreb inden for 4 uger forud for patienter planlagt cyklus 1 dag 1, enhver større thorax- eller abdominal operation, hvor patienten endnu ikke er kommet sig.
- Et alvorligt eller ikke-helende aktivt sår, ulcus eller knoglebrud.
- Med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv ukontrolleret infektion.
- Kendt for at være serologisk positive for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller som har en aktiv, igangværende infektion eller en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller på systemiske steroider.
- Samtidig kongestiv hjertesvigt, tidligere klasse III/IV hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA]), tidligere hjerteiskæmi eller tidligere hjertearytmi.
- Er en deltager eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg, mens du deltager i dette fase I-studie af CA9hu-1. Deltagelse i et observationsforsøg eller interventionelt klinisk forsøg, som ikke involverer administration af en IMP, og som ikke ville lægge en uacceptabel byrde på patienten efter investigator og medicinsk rådgivers opfattelse, ville være acceptabel.
- Enhver anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandlingsarm
|
Humaniseret monoklonalt antistof mod human kulsyreanhydrase IX
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal uønskede hændelser til CA9hi-1 og klassificering af deres sværhedsgrad i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.02.
Tidsramme: 6 måneder
|
Det primære formål med dette resultat er at etablere sikkerheds- og toksicitetsprofilen for hu-CA91.
|
6 måneder
|
Antal patienter, der når dosisniveauerne på 750 mg CA9hu-1 uden nogen dosisbegrænsende toksicitet.
Tidsramme: 4 uger
|
Målet med dette resultat er at udføre en dosiseskalering af CA9hu-1 til niveauer på 750 mg uden nogen dosisbegrænsende toksicitet.
|
4 uger
|
Antal patienter, der når farmakologisk aktiv dosismåling af CA9hu-1
Tidsramme: 4 uger
|
Formålet med dette resultat er at bestemme antallet af patienter, hvor den farmakologisk aktive dosis af CA9hu-1 vil blive nået ved måling af plasmakoncentrationer af CA9hu-1.
For at nå den foreslåede farmakologisk aktive dosis er plasmaniveauerne på 200 +/- 100 nM nødvendige.
|
4 uger
|
Maksimal tolereret dosis af CA91hu-1
Tidsramme: 4 uger
|
Målet er at bestemme en dosis, hvor højst én patient ud af op til seks patienter på samme dosisniveau oplever en højst sandsynlig eller sandsynlig CA9hu-1-relateret dosisbegrænsende toksicitet.
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Halveringstid for CA9-hu-1
Tidsramme: 4 uger
|
Måling af CA9hu-1 halveringstid efter human administration giver grundlæggende PK beskrivende data.
|
4 uger
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af CA9hu-1
Tidsramme: 4 uger
|
Målingen af Cmax efter CA9hu-1 administration vil give en grundlæggende PK beskrivende parameter for lægemidlet.
|
4 uger
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: 4 uger
|
Målingen af AUC efter CA9hu-1-administration vil give lægemidlets grundlæggende PK-parameter.
|
4 uger
|
Anti-lægemiddel antistoffer
Tidsramme: 6 måneder
|
Analyser af plasmaprøver for tilstedeværelse af anti-lægemiddelantistoffer efter administration af CA9hu-1
|
6 måneder
|
Antitumoraktivitet af CA9hu-1
Tidsramme: 6 måneder
|
Evaluer respons (stabil sygdom, delvis respons eller fuldstændig respons) hos enhver af patienterne som bestemt af responsevalueringskriterierne i solide tumorer version 1.1 (RECIST).
|
6 måneder
|
Biomarkør til påvisning af tidlig tumorrespons
Tidsramme: 6 måneder
|
Bestemmelse af størrelsen af ændringen i tilsyneladende standardoptagelsesvolumen (SUV) beregnet ud fra optagelsen af FLT af tumorvæv kvantificeret med [18F]FLT-PET under den anden cyklus af CA9hu-1 behandling og sammenhængen med respons
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. januar 2024
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. januar 2026
Studieafslutning (Forventet)
1. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. januar 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. januar 2023
Først opslået (Faktiske)
26. januar 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. marts 2023
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Brystsygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Nyre-neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Adenom
- Neoplasmer, mesotheliale
- Pleurale neoplasmer
- Brystneoplasmer
- Karcinom, nyrecelle
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Karcinom
- Tredobbelt negative brystneoplasmer
- Mesotheliom
- Mesotheliom, ondartet
Andre undersøgelses-id-numre
- MP01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CA9hu-1
-
The University of Texas Health Science Center,...National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); United States Department... og andre samarbejdspartnereAfsluttetTraumaForenede Stater, Canada
-
Orasis Pharmaceuticals Ltd.Afsluttet
-
University of ThessalyAfsluttet
-
Queen Margaret UniversityNHS LothianAfsluttet
-
Chulalongkorn UniversityAfsluttetAllergisk rhinitisThailand
-
University of Sao Paulo General HospitalAfsluttet
-
University of Sao Paulo General HospitalAfsluttetOveraktiv blæresyndromBrasilien
-
Montreal Heart InstituteInstitut de Recherches Cliniques de Montreal; Royal Victoria Hospital,... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHypertriglyceridæmiCanada
-
Yonsei UniversityAfsluttetOvervægtige patienter, én lungeventilationKorea, Republikken
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttetRecidiverende eller refraktært Hodgkin-lymfomFrankrig, Tyskland