Epigenetische Biomarker im Speichel zur Diagnostik des Plattenepithelkarzinoms der Mundhöhle (EPSACO)

Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinome (HNSCC) sind bösartige Tumoren, die von der Epithelschleimhaut des oberen Aerodigestivtraktes ausgehen. Die Mundhöhle ist der häufigste Ort des HNSCC (orales Plattenepithelkarzinom: OSCC). Tabakkonsum und Alkoholkonsum sind die größten Risikofaktoren. Die Region Hauts de France hat eine der höchsten Inzidenzraten von OSCC. Das Gesamtüberleben von Patienten mit OSCC bleibt niedrig, mit einer 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von etwa 60 %. Neben der onkologischen Prognose haben OSCCs und deren Behandlung einen erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität der Patienten. Eine frühzeitige Diagnose von OSCC wird empfohlen, bleibt aber schwierig. Es kann beispielsweise schwierig sein, OSCC im Zusammenhang mit oralen prämalignen Läsionen zu diagnostizieren. Die Identifizierung objektiver Biomarker für Malignität wäre von Vorteil und würde bessere Fortschritte auf dem Gebiet der Präzisionsmedizin und Chirurgie für diese Tumoren ermöglichen.

Die Forscher schlagen vor, die diagnostische Verwendung eines optimierten DNA-Methylierungsprofils zu etablieren, das im Speichel von OSCC-Patienten nachgewiesen wurde, indem diese epigenetischen Markierungen vor und nach der Tumorresektion verglichen werden.

Die Forscher werden eine konsolidierte Signatur von 4 Genen konstruieren, deren DNA einer Methylierung unterliegt und deren Genexpression auf Krebszellen beschränkt ist, indem sie die TCGA-Analyse mit der Einzelzellanalyse (Einzelzell-RNA-Sequenzierung) kreuzen.

Die Forscher schlagen vor, die DNA-Methylierung der entsprechenden Gene im Speichel von n = 30 OSCC-Patienten, die für eine primäre chirurgische Resektion in der Abteilung für Kiefer- und Gesichtschirurgie rekrutiert wurden, im Vergleich zu Kontrollen zu analysieren. Darüber hinaus werden die Prüfärzte die Methylierungsprofile vor / nach vollständiger Exzisionsoperation von OSCC untersuchen. Diese Pilotstudie zielt darauf ab, die Analyse von DNA-Methylierungsmarkern im Speichel von OSCC zu validieren, mit dem Ziel, die diagnostische Genauigkeit von OSCC zu verbessern, und zweitens diese Marker vor und nach der Behandlung durch einen primären chirurgischen Eingriff zu vergleichen.