Rolle des klinischen Apothekers bei der Einhaltung der Empfehlungen bei Isotretinoin-Anwendern

Patienten und Einstellungen

Patienten, die dermatologische Kliniken besuchten (King Abdullah University Hospital (KAUH), Princess Basma Hospital (PBH) und Prince Rashid Hospital (PRH). Die Studie wurde über den Zeitraum von September/2020 bis Februar/2021 durchgeführt, um Isotretinoin-Medikamente mit allen in Jordanien bekannten Markennamen wie (ISOSUPRA®, ROACCUTANE®, CURANCE®, RUATINE®) zu erhalten und die Einschlusskriterien zu erfüllen und gebeten, an der Studie teilzunehmen. Die Einschlusskriterien sind:

• Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren, die Isotretinoin einnahmen.
• Patienten mit einer aktuellen Diagnose von mittelschwerer bis schwerer Akne vulgaris.
• Patienten, die Standard-Istretinoin-Dosen (0,5-1 mg/kg/Tag) erhielten oder erhielten.
• Patienten, die bereit waren, an der Studie teilzunehmen und ein Follow-up durchzuführen.

Patienten mit irgendeiner Kontraindikation für Isotretinoin, die das Medikament nicht einnehmen können, und Patienten, die nicht bereit waren, an der Studie teilzunehmen, wurden wie im Folgenden erläutert ausgeschlossen:

• Schwangere Frauen und Frauen, die beabsichtigen, schwanger zu werden.
• Stillende Frauen.
• Vorhandensein einer Nieren- oder Leberfunktionsstörung oder einer vorbestehenden Hyperlipidämie.

Die Patienten wurden über die Studienziele und ihre freiwillige Teilnahme aufgeklärt und dass ein Ausstieg aus der Studie jederzeit möglich ist.

Eine ethische Genehmigung gemäß den Vorschriften wurde eingeholt. Die Genehmigung des Institutional Review Board wurde am 27.08.2020 vom IRB der Jordan University of Science and Technology eingeholt. Die IRB-Referenznummer lautet (16/134/2020). Die Patienten wurden gebeten, vor der Teilnahme eine Einverständniserklärung zu unterschreiben. Die Privatsphäre der Teilnehmer wurde gewahrt und die Antworten der Teilnehmer wurden streng vertraulich behandelt und niemals mit persönlichen Daten verknüpft.

Studienstichprobe und Randomisierung

Die Stichprobengröße wurde von OpenEpi, Version 3, Open-Source-Rechner-SSCohort/RCT berechnet. Folgende Annahmen wurden verwendet: 30 % Effektgröße (Unterschied in der Einhaltung der Empfehlung zwischen Kontroll- (50 %) und Interventionsgruppe (80 %)), Alpha = 0,05, Beta = 0,8, und Einschulungsverhältnis = 1. Dementsprechend betrug die erforderliche Mindestprobengröße von Patienten 45 Patienten in jeder Gruppe. Um eventuelle Dropouts auszugleichen und die statistische Aussagekraft zu erhöhen, wurde die Stichprobengröße auf 200 Teilnehmer (100 in jeder Gruppe) erhöht. Eingeschriebene Patienten wurden im Verhältnis 1:1 unter Verwendung einer einfachen Umschlagmethode durch Werfen einer Münze randomisiert.

Datensammlung

Nachdem die Einwilligung nach Aufklärung von jedem Patienten, der sich zur Teilnahme bereit erklärt hatte, eingeholt wurde, maß der klinische Apotheker den Wissensstand über das Medikament für beide Gruppen und maß den Angst- und Depressions-Score (HADS) zu Studienbeginn. Dann wurden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder einer Interventionsgruppe oder einer Kontrollgruppe zugeteilt. Schulungen (Empfehlungen) zu Isotretinoin wurden von klinischen Apothekern nur für Teilnehmer der Interventionsgruppe bereitgestellt. Beide Gruppen erhielten die übliche Routineversorgung (Aufklärung über Isotretinoin durch einen Arzt). Sowohl den Patienten als auch den behandelnden Ärzten war die Zuordnung zu Interventions- und Kontrollgruppen nicht bekannt. Dann, nach drei Monaten, wurde jeder Patient in beiden Gruppen telefonisch angerufen, um den Umfang des Wissens über das Medikament, die Adhärenz der Patienten an das Medikament und die Empfehlungen für ein angemessenes Management von Nebenwirkungen, Angstzuständen und Depressionen zu messen.

Die Rolle des klinischen Apothekers in der Studie

Die erste Aufgabe des klinischen Apothekers bestand darin, die Patienten zu Studienbeginn für beide Gruppen zu befragen, um ihre Antworten auf die Wissensfragebögen und die Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) zu erhalten. Zweitens, um Patienten in der Interventionsgruppe aufzuklären. Die Aufklärung umfasste: den Grad der Bedeutung der Einhaltung des Medikaments und der Empfehlungen, die richtige Einnahmemethode, die Bedeutung regelmäßiger Labortests, häufige Nebenwirkungen, wie man Nebenwirkungen richtig vermeidet und damit umgeht, Warnhinweise zur Vorsicht beachten sollten, und in welchen Fällen sollte das Medikament abgesetzt werden.

Drittens verteilte der klinische Apotheker Broschüren auf Arabisch, die die wichtigsten Punkte zum Medikament enthalten. Schließlich, nach drei Monaten, rief sie alle Patienten in beiden Gruppen an, um ihre Antworten zum Wissen über Isotretinoin, HADS und zur Einhaltung der Medikamente und Empfehlungen zu erhalten.

Studienfragebögen

Der Baseline-Fragebogen wurde im Wartezimmer der Hautklinik durchgeführt, während des Interviews war keine andere Person anwesend. Der Interviewer stellte sicher, dass die Patienten die Fragen verstanden hatten, bevor er sie beantwortete. Wenn der Patient eine Frage nicht verstand, erklärte ihm der Interviewer diese. Ein einzelnes Interview dauerte etwa 20 - 25 Minuten.

Der Follow-up-Fragebogen wurde per Telefonanruf verwaltet. Der Interviewer bestätigte, dass der Patient alle Fragen verstanden hatte, bevor er sie beantwortete. Wenn der Patient eine Frage nicht verstand, erklärte ihm der Interviewer diese. Ein einzelnes Interview dauerte etwa 15-20 Minuten.

Datenanalyse

Nach der Datenerhebung wurden die Daten in Excel-Arbeitsblätter eingetragen. Die Antworten wurden codiert und in SPSS (Version 23) eingegeben. Es wurde eine Per-Protocol-Analyse verwendet. Es wurden deskriptive Statistiken kategorialer und kontinuierlicher Variablen berechnet. Für die kategorialen Variablen wurden die Häufigkeit und der Prozentsatz berechnet, während für die kontinuierlichen Variablen das arithmetische Mittel und die Standardabweichung berechnet wurden.

Die Unterschiede in den Antworten der Teilnehmer wurden unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests (zwischen Interventions- und Kontrollgruppen) und des McNamara-Tests (zwischen Ausgangs- und Folgebegegnungen) für kategoriale abhängige Variablen, soweit angemessen, untersucht. Für kontinuierliche abhängige Variablen wurden, sofern zutreffend, der Einweg-Varianzanalysetest (ANOVA), der t-Test bei unabhängigen Stichproben und der Wilcoxon-Test durchgeführt. Sowohl der Kolmogorov-Smirnov-Z- als auch der Shapiro-Wilk-Test wurden verwendet, um die Normalität kontinuierlicher Variablen zu testen. Das statistische Signifikanzniveau wurde bei einem p-Wert ≤ 0,05 berücksichtigt.

Der Grad des Wissens und des Bewusstseins für die richtige Praxis wurde als Gesamtpunktzahl berechnet. Der McNamara-Test wurde durchgeführt, um zu testen, ob es einen signifikanten Wissensunterschied vor und nach der Intervention in der Interventionsgruppe gab und ob es einen signifikanten Wissensunterschied zwischen Baseline und Follow-up in der Kontrollgruppe gab. Darüber hinaus wurde ein unabhängiger t-Test verwendet, um die Wissensscore-Unterschiede (Wissensscore bei der Nachuntersuchung – Wissensscore bei Baseline) zwischen der Interventionsgruppe und der Kontrollgruppe zu vergleichen. Eine lineare Regression wurde durchgeführt, um die Wirkung der pädagogischen Intervention auf den Unterschied im Wissenswert zu bewerten, der sich an Variablen anpasst, die zu Studienbeginn unausgewogen waren.

Die Einhaltung der Empfehlungen durch die Patienten wurde als Gesamtpunktzahl für jeden Teilnehmer berechnet. Die durchschnittliche Punktzahl wurde über die Interventions- und Kontrollgruppen (unter Verwendung des t-Tests) ausgewertet.

Der Chi-Quadrat-Test wurde verwendet, um HADS-Items zu Studienbeginn zwischen Interventions- und Kontrollgruppe zu vergleichen. Außerdem wurde es verwendet, um HADS-Items bei der Nachsorge zwischen Interventions- und Kontrollgruppe zu vergleichen. Ein unabhängiger t-Test wurde verwendet, um die HADS-Score-Unterschiede (zwischen Baseline und bei der Nachuntersuchung) zwischen der Interventionsgruppe und der Kontrollgruppe zu vergleichen.

HADS-Scores wurden basierend auf der Anomalieklassifizierung in drei Kategorien eingeteilt; normal (weniger als acht), grenzwertig abnormal (zwischen acht und elf) und abnormal (über elf). Der Chi-Quadrat-Test wurde verwendet, um den Zusammenhang zwischen den HADS-Score-Kategorien und dem Interventionskontrollstatus zu Studienbeginn und bei der Nachuntersuchung zu bewerten.

Die Prozentsätze (%) der Einhaltung der Medikation und der nicht-pharmakologischen Einhaltung durch die Patienten wurden berechnet. Die Gründe für die Nichteinhaltung des Patienten wurden in drei verschiedene Gruppen eingeteilt (Vergesslichkeit, Auslaufen und Nichtverfügbarkeit von Isotretinoin). Die Häufigkeit (%) jeder Gruppe wurde berechnet. Der Chi-Quadrat-Test wurde durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen dem Adhärenzstatus und dem Kontrollstatus der Patientenintervention zu bewerten.