Untersuchung der neonatalen IgG-Fc-Rezeptor-Expression in natürlichen Killer-T-Zellen, die einen invarianten T-Rezeptor exprimieren: Auswirkungen auf die Pathophysiologie von systemischem Lupus (FiNKLUPUS)

Die Rolle von FcRn bei Autoimmunerkrankungen muss noch geklärt werden, es wurde jedoch mit zahlreichen pathophysiologischen Mechanismen in Verbindung gebracht, insbesondere mit der Verwaltung von Immunkomplexen oder dem Recycling von Autoantikörpern. Beim Menschen hat diese Rolle im Stoffwechsel von Autoantikörpern kürzlich zur Entwicklung therapeutischer Antikörper gegen Autoimmunerkrankungen wie Autoimmunthrombozytopenie und Myasthenie geführt.

Der Lupus erythematodes ist eine durch IgG und Immunkomplexe vermittelte Autoimmunerkrankung, die durch eine große Vielfalt an Autoantikörpern und eine starke Fehlregulation des Immunsystems in all seinen Komponenten, darunter iNKT-Zellen, gekennzeichnet ist.

Studien an Patienten oder in Lupus-Mausmodellen haben eine Abnahme der iNKT-Zellen gezeigt, die mit der Krankheitsaktivität sowie der Gewebeinfiltration im Zusammenhang mit klinischen Manifestationen korreliert. Ihre tatsächliche Rolle bei dieser Pathologie muss noch geklärt werden, ob sie eine regulatorische oder eine entzündungsfördernde Wirkung haben.

Die mögliche Rolle von iNKT als regulatorische Zelle in der Lupuspathologie und die mögliche Beteiligung von FcRn an ihrer Entwicklung verstärken das Interesse ihrer gleichzeitigen Untersuchung am Menschen.

Ziel dieser Studie ist es, den Einfluss der Expression von FcRn und anderen mit FcRn kooperierenden Fc-Gamma-Rezeptoren (Fc-Gamma RII und RIII) in iNKT-Zellen bei Lupus-Patienten in Bezug auf Krankheitsaktivität und Therapie zu bewerten. Diese Studie wird parallel an Monozyten durchgeführt, Zellen, die am Stoffwechsel von Immunkomplexen beteiligt sind und wahrscheinlich durch iNKT-Zellen aktiviert werden. Diese Ergebnisse werden mit gesunden Kontrollpersonen verglichen und in mechanistische Studien in einem Mausmodell integriert.