Studie van neonatale IgG Fc-receptorexpressie in Natural Killer T-cellen die een invariante T-receptor tot expressie brengen: implicatie in de pathofysiologie van systemische lupus (FiNKLUPUS)

De rol van FcRn bij auto-immuunziekten moet nog worden opgehelderd, maar het is betrokken bij tal van pathofysiologische mechanismen, met name bij het beheer van immuuncomplexen of de recycling van auto-antilichamen. Bij mensen heeft deze rol in het metabolisme van auto-antilichamen recentelijk geleid tot de ontwikkeling van therapeutische antilichamen voor auto-immuunziekten zoals auto-immune trombocytopenie en myasthenie.

De lupus erythematosus is een auto-immuunziekte gemedieerd door IgG en immuuncomplexen die wordt gekenmerkt door een grote diversiteit aan auto-antilichamen en een grote ontregeling van het immuunsysteem in al zijn componenten, waaronder iNKT-cellen.

Studies bij patiënten of lupus-muismodellen hebben een afname van iNKT-cellen aangetoond die verband houden met ziekteactiviteit, evenals weefselinfiltratie in relatie tot klinische manifestaties. Hun werkelijke rol in deze pathologie moet nog worden opgehelderd tussen regulerend of pro-inflammatoir effect.

De mogelijke rol van iNKT als regulerende cel bij lupuspathologie en de mogelijke betrokkenheid van FcRn bij hun ontwikkeling versterkt het belang van hun gelijktijdige studie bij mensen.

Het doel van deze studie zal zijn om de impact te evalueren van de expressie van FcRn en andere Fc-gamma-receptoren die samenwerken met FcRn (Fc-gamma RII en RIII) in iNKT-cellen bij lupuspatiënten in relatie tot ziekteactiviteit en therapie. Deze studie zal parallel worden uitgevoerd op monocyten, cellen die betrokken zijn bij het metabolisme van immuuncomplexen en waarschijnlijk worden geactiveerd door iNKT-cellen. Deze resultaten zullen vergeleken worden met gezonde controles en geïntegreerd worden in mechanistische studies in een muismodel.