NC-Tests in LC und POTS: Eine Pilotstudie

Viele POTS-Patienten berichten von einer kognitiven Dysfunktion, die auch als Brain Fog, Mental Fog, Mental Clouding oder Mental Fatigue bezeichnet wird. Wichtig ist, dass diese kognitive Dysfunktion auch im Liegen oder Sitzen auftreten kann und die Fähigkeit zur Ausübung von Arbeits- und Bildungsaktivitäten einschränkt. Trotz der Prävalenz und klinischen Auswirkungen kognitiver Dysfunktion bei POTS gibt es nur begrenzte Studien, die dieses Phänomen untersuchen. Bei vielen Patienten mit postakuten Folgen von SARS-COV-2 (PASC oder „Long COVID“) treten unter anderem Symptome wie subjektive kognitive Beeinträchtigung („Brain Fog“), Müdigkeit, Gedächtnisverlust, Kopfschmerzen und Blutdruckschwankungen auf Anzeichen und Symptome. In dieser Studie wird die kognitive Funktion bei Patienten mit POTS und Long-COVID im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen gemessen. In dieser Studie wird auch normale intravenöse Kochsalzlösung als potenzielle Behandlung für verminderte kognitive Funktionen bei POTS und Long-COVID bewertet.

Die Ergebnisse dieser Studie werden ein erster Schritt zum Verständnis etwaiger neurokognitiver Beeinträchtigungen bei Teilnehmern mit Long-COVID- und POTS-Patienten sein. Dies ist ein entscheidender erster Schritt für zukünftige Studien zur Beurteilung der zugrunde liegenden Pathophysiologie und möglicher Behandlungen.

Primäre Hypothese: Einige objektive Messungen neurokognitiver Funktionen verbessern sich bei Long-COVID- und POTS-Patienten nach der Infusion von normaler Kochsalzlösung.

Die primäre Analyse wird die ständige 5RTI-Aufgabe zum CANTAB-Test zwischen Patienten (POTS und Long-COVID) vor und nach der Kochsalzinfusion sein.

Studientag und Instrumentierung:

• Ein geschulter Forschungsmitarbeiter führt einen intravenösen Schlauch in die Vene des Arms des Teilnehmers ein, um 1 Liter normale Kochsalzlösung zu verabreichen, was bis zu 60 Minuten dauern kann. Die normale Kochsalzlösung wird zwischen den beiden CANTAB-Tests verabreicht.
• Nach der Instrumentierung liegt der Teilnehmer mindestens 10 Minuten lang auf dem Rücken, während sein EKG und sein Blutdruck kontinuierlich aufgezeichnet werden.
• Der Teilnehmer steht schnell auf (innerhalb einiger Sekunden) und bleibt dann etwa 11 Minuten lang ruhig stehen, während die Aufzeichnung fortgesetzt wird. Im Liegen können wir die Hämodynamik von IST, POTS und OH beurteilen. Wenn sie während des Tests jederzeit Platz nehmen möchten, wird ihnen ein Stuhl zur Verfügung gestellt.
• Nach dem Stehtest wird der Teilnehmer gebeten, den Trail Making Test (TMT) im Stehen zu absolvieren. Sie werden aufgefordert, Zahlen und Buchstaben im Kreis zusammenzufügen. Dieser Test sollte nicht länger als etwa 10 Minuten dauern und wird zweimal vor und nach der normalen Kochsalzinfusion durchgeführt. Wenn sie während des Tests jederzeit Platz nehmen möchten, wird ihnen ein Stuhl zur Verfügung gestellt.
• Der Teilnehmer sitzt dann bequem auf einem Stuhl und stellt die Füße auf den Boden. Sie werden gebeten, den Heart Counting Task (HCT)-Test durchzuführen. Der Teilnehmer wird gebeten, seinen Herzschlag zu zählen, ohne seine Hände oder andere Mittel zu benutzen, um den Puls zu fühlen, der seine Leistung beeinträchtigen könnte. Auch dieser Test wird zweimal vor und nach der normalen Kochsalzinfusion durchgeführt und dauert jeweils etwa 10 Minuten.
• Das Forschungsteam wird den Teilnehmer dann bis auf die Blutdruckmanschette am Arm von allen Instrumenten trennen. Das Forschungsteam wird den Blutdruck während der gesamten Studie weiterhin überwachen.
• Neuropsychologische Tests der kognitiven Bereiche Gedächtnis, Aufmerksamkeit und exekutive Funktion werden mit der Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) sowohl im Sitzen als auch im Stehen zweimal bewertet.
• Der kognitive Testzeitraum im Sitzen dauert etwa 60 Minuten.
• Der Teilnehmer wird gebeten, bis zu 30 Minuten ohne Hilfe zu stehen und Teile der CANTAB-Tests zu wiederholen. Der Blutdruck wird während des gesamten Standtests überwacht. Dem Teilnehmer wird ein Stuhl zur Verfügung gestellt, falls er sich setzen möchte.
• Am Ende jedes Standtests bewerten wir die Symptome des Patienten mithilfe des Vanderbilt Orthostatic Symptoms Score (VOSS). VOSS ist eine 9-Punkte-Symptombewertung, wobei jeder Punkt einen Wert zwischen 0 und 10 (am schlechtesten) hat, was einem Gesamtscore zwischen 0 und 90 entspricht.
• Normale Kochsalzlösung wird intravenös infundiert, was bis zu 60 Minuten dauern kann. Normale Kochsalzlösung wird von einem geschulten Forschungsmitarbeiter verabreicht.
• Das Forschungsteam wird den Teilnehmer erneut instrumentieren und die Rücken-, Stand- und kognitiven Tests (TMT & HCT) wiederholen.
• Danach werden die kognitiven Tests auf dem CANTAB sowohl im Sitzen als auch im Stehen wiederholt und wir werden die Symptome des Teilnehmers erneut anhand des VOSS-Scores bewerten. Die Wiederholung dieser Tests hilft dem Forschungsteam bei der Beurteilung, ob sich die kognitiven Funktionen der Long-COVID- und POTS-Patienten durch die Infusion von normaler Kochsalzlösung verbessern.
• Die Studie wird dann abgeschlossen sein. Wir werden die Aufnahmepflaster und Elektroden entfernen.

CANTAB-Testprotokoll: CANTAB-Tests haben eine Sensitivität bei der Erkennung von Veränderungen der neuropsychologischen Leistung gezeigt und umfassen Tests des Arbeitsgedächtnisses, des Lernens und der exekutiven Funktion; visuelles, verbales und episodisches Gedächtnis; Aufmerksamkeit, Informationsverarbeitung und Reaktionszeit; soziale und emotionale Erkennung, Entscheidungsfindung und Reaktionskontrolle. Die Untertests, die in dieser Studie für die kognitive Funktion im Sitzen verwendet werden, sind: Reaktionszeittest (psychomotorische Geschwindigkeit), schnelle visuelle Informationsverarbeitung (Aufmerksamkeit), gepaartes assoziiertes Lernen (visuelles episodisches Gedächtnis), räumliche Spanne (Arbeitsgedächtnis), verbale Erkennungsgedächtnis (Verbales Gedächtnis), Multitasking-Test (Executive Function – Hemmung), Stocking of Cambridge (Executive Function – Planung) und die Emotional Bias Task (Emotionsverarbeitung). Alle Tests werden über ein Touchscreen-Tablet durchgeführt. Die Teilnehmer antworten auf jeden Test auf dem Bildschirm. Über die Software werden den Teilnehmern standardisierte schriftliche und akustische Anweisungen gegeben, und vor jedem Test werden Übungsversuche durchgeführt, wodurch Übungseffekte reduziert werden.

Nach dem Laborteil der Studie füllen die Teilnehmer eine Reihe validierter Fragebögen über ein Papier oder eine sichere RedCap-Webanwendung zur Beurteilung psychiatrischer Symptome aus. Über Redcap Survey wird ein eindeutiger URL-Link an die Teilnehmer gesendet. Das Ausfüllen dieser Online-Umfragen dauert etwa 60 Minuten.