Die sequentielle Kombination von FOLFOX und Toripalimab zur perioperativen immunonkologischen Therapie des HER2-negativen Adenokarzinoms des ösophagogastrischen Übergangs (Siewert I/II): (SCORPIO)

Einschlusskriterien:

• Alter >/= 18 Jahre;
• Männlich oder weiblich;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes Adenokarzinom der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs (Siewert Typ I/II);
• Humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negative Tumoren;
• Klinisches Staging cT2-T4aNanyM0 oder TanyN+M0 (UICC/AJCC 8. Auflage), potenziell resektable Erkrankung;
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion basierend auf Laborergebnissen, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten wurden;
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz; kein Hinweis auf eine Schwangerschaft innerhalb von 72 Stunden vor Beginn des Studienplans;
• Muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte inoperable Erkrankung, cT4b-Erkrankung, die in die Aorta oder Luftröhre eindringt;
• Bekannte Fernmetastasen, einschließlich supraklavikulärer Lymphknotenerkrankung;
• Unkontrollierbarer Pleura- oder Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Eingriffe erfordert;
• Vorherige Chemotherapie, Immuntherapie, gezielte Therapie, Thorax-Strahlentherapie oder vorherige chirurgische Resektion bei einem Speiseröhrentumor;
• Schlechter Ernährungszustand, BMI < 18,5 kg/m2; Wenn die symptomatische Ernährungsunterstützung vor der Randomisierung korrigiert wird, kann die Einschreibung nach Beurteilung durch den Hauptprüfer weiterhin in Betracht gezogen werden.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen biologische Arzneimittel, die von Eierstockzellen des chinesischen Hamsters produziert werden, gegen einen Bestandteil von Toripalimab, Tegafur, Oxaliplatin oder andere Platinmedikamente;
• Schwere allergische Reaktionen, allergische Reaktionen oder andere Überempfindlichkeit gegen chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​in der Vorgeschichte;
• Patienten mit früheren bösartigen Erkrankungen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie seit > 5 Jahren krankheitsfrei sind und nach Einschätzung ihres Arztes ein geringes Risiko für ein erneutes Auftreten besteht. Patienten mit Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut, Melanoma in situ, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Carcinoma in situ des Dickdarms oder Mastdarms, die wirksam behandelt wurden, sind berechtigt, auch wenn diese Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren zuvor diagnostiziert wurden Einschreibung;
• Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung, einschließlich Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Syndrom-bedingte Gefäßthrombose, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre-Syndrom, Multiple Sklerose , Vaskulitis, Glomerulonephritis usw.; Hypothyreose (eine Hormonersatztherapie kann in Betracht gezogen werden);
• Anamnese von immunsuppressiven Medikamenten oder systemischen Hormonen, die zur Erreichung immunsuppressiver Zwecke eingesetzt wurden (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments; Wenn keine aktiven Autoimmunerkrankungen vorliegen, sind inhalative oder lokale Steroide und Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen eines adrenocorticotropen Hormonersatzes erlaubt;
• Typ-1-Diabetes in der Vorgeschichte, dessen Blutzucker nach der Behandlung mit einer stabilen Insulindosis kontrolliert wird, kann in diese Studie aufgenommen werden;
• Die Anamnese über abgeschwächte Lebendimpfstoffe muss innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments vorliegen.
• Vorgeschichte größerer chirurgischer Eingriffe oder schwerer Traumata innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments;
• Vorgeschichte von Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder dermatologischen Manifestationen von Vitiligo (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis wurden von der Studie ausgeschlossen) durften an dieser Studie teilnehmen, wenn sie die folgenden Bedingungen erfüllten: a) eine Hautausschlagsabdeckung von weniger als 10 aufwiesen % der Körperoberfläche (BSA); b) die Krankheit zu Studienbeginn ausreichend unter Kontrolle war und nur eine niedrigwirksame topische Steroidtherapie benötigte; c) innerhalb der letzten 12 Monate keine akute Exazerbation der Grunderkrankung hatte, ohne dass PUVA (Psoralen plus ultraviolette A-Strahlung), Methotrexat, Retinoide, Biologika, orale Calcineurininhibitoren, hohe Titer oder eine orale Steroidtherapie erforderlich waren] ；
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierter Pneumonie, idiopathischer Pneumonie, interstitieller Pneumonie oder Anzeichen einer aktiven Pneumonie im Screening-CT-Scan des Brustkorbs;
• Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, oder Leiden an anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte einer Organtransplantation oder allogenen Knochenmarktransplantation;
• Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: a) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher; b) instabile Angina pectoris; c) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres; d) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die ohne oder nach klinischer Intervention schlecht kontrolliert bleibt.
• Bekannte erbliche oder erworbene Blutungen und Thrombophilie (wie Hämophilie, Gerinnungsstörung, Thrombozytopenie usw.);
• Bekannte schwere Infektion (CTCAE > 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, wie z. B. schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Bakteriämie, infektiöse Komplikationen usw.; Die Ausgangsbildgebung des Brustkorbs zeigte eine aktive Lungenentzündung sowie Symptome und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder oraler oder intravenöser Antibiotika, mit Ausnahme der prophylaktischen Verwendung von Antibiotika.
• Aktive Lungentuberkulose-Infektion, festgestellt durch Anamnese oder CT-Untersuchung, oder Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung, oder Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr, jedoch ohne regelmäßige Behandlung;
• Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze der Analysemethode);
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Andere Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfers zu einem erzwungenen Zwischenabbruch der Studie führen können, wie z. B. das Vorliegen anderer schwerwiegender Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine begleitende Behandlung erfordern, Alkoholismus, Drogenmissbrauch, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit oder Compliance beeinträchtigen können das Thema.