Den sekventiella kombinationen av FOLFOX och Toripalimab för perioperativ immuno-onkologisk terapi av HER2-negativt adenokarcinom i Esophagogastric Junction (Siewert I/II): (SCORPIO)

Inklusionskriterier:

• Ålder >/= 18 år;
• Man eller kvinna;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1;
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerat adenokarcinom i matstrupen eller gastroesofageal korsning (Siewert typ I/II);
• Human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativa tumörer;
• Klinisk stadieindelning cT2-T4aNanyM0 eller TanyN+M0 (UICC/AJCC 8:e upplagan), potentiellt resekterbar sjukdom;
• Adekvat hematologisk funktion och slutorgansfunktion baserat på laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före påbörjande av studiebehandling;
• För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta; inga tecken på graviditet inom 72 timmar före studiens start;
• Måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Känd ooperbar sjukdom, cT4b-sjukdom som invaderar aorta eller luftstrupe;
• Kända fjärrmetastaser, inklusive supraklavikulär lymfkörtelsjukdom;
• Okontrollerbar pleural eller perikardiell utgjutning, eller ascites som kräver upprepade ingrepp;
• Tidigare kemoterapi, immunterapi, riktad terapi, thorax strålbehandling eller tidigare kirurgisk resektion för en esofagustumör;
• Dåligt näringstillstånd, BMI < 18,5 Kg/m2; om symtomatiskt näringsstöd korrigeras före randomisering, kan inskrivning fortsätta att övervägas efter bedömning av huvudutredaren;
• Historik med allergi mot biologiska läkemedel som producerats av kinesisk hamsters äggstocksceller, någon komponent av toripalimab, tegafur, oxaliplatin eller andra platinaläkemedel;
• Anamnes med allvarliga allergiska, allergiska reaktioner eller annan överkänslighet mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner;
• Patienter med tidigare maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i > 5 år och av sin läkare bedöms ha låg risk för återfall. Patienter med skivepitel- eller basalcellscancer i huden, melanom in situ, karcinom in situ i livmoderhalsen eller karcinom in situ i tjocktarmen eller ändtarmen som har behandlats effektivt är berättigade, även om dessa tillstånd diagnostiserades inom 5 år före inskrivning;
• Historik av någon aktiv autoimmun sjukdom eller autoimmun sjukdom, inklusive myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidsyndrom-relaterad vaskulär trombos, Wegeners granulomatosis, Sjögren's granulomatosis, Sjögren's syndrom, Sjögren's syndrom. vaskulit, glomerulonefrit, etc; hypotyreos (hormonersättningsterapi kan anses ingå);
• Historik med immunsuppressiva läkemedel eller systemiska hormoner som använts för att uppnå immunsuppressiva syften (dos > 10 mg/dag prednison eller motsvarande dos) inom 2 veckor före den första användningen av studieläkemedlet; i frånvaro av aktiva autoimmuna sjukdomar är inhalerade eller lokala steroider tillåtna och doser > 10 mg/dag prednison eller motsvarande doser av adrenokortikotrop hormonersättning;
• Historik av typ 1-diabetes, vars blodsocker kontrolleras efter behandling med en stabil doseringsdos av insulin kan inkluderas i denna studie;
• Historik med levande försvagade vacciner erhålls inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet;
• Anamnes på större operationer eller allvarligt trauma inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet;
• Historik med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller dermatologiska manifestationer av vitiligo (t.ex. patienter med psoriasisartrit uteslöts från studien) fick delta i denna studie om de uppfyllde följande villkor: a) hade hudutslag mindre än 10 % av kroppsytan (BSA); b) hade adekvat kontrollerad sjukdom vid baslinjen och krävde endast lågpotens topikal steroidterapi; c) inte haft en akut exacerbation av den underliggande sjukdomen under de senaste 12 månaderna utan behov av PUVA (psoralen plus ultraviolett A-strålning), metotrexat, retinoider, biologiska läkemedel, orala kalcineurinhämmare, högtiter eller oral steroidbehandling för] ；
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (såsom bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad lunginflammation, idiopatisk lunginflammation, interstitiell lunginflammation eller tecken på aktiv lunginflammation vid screening av CT-skanning av bröstet;
• Historik med immunbrist, inklusive HIV-test positivt, eller lidande av andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation;
• Okontrollerade hjärtkliniska symtom eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: a) NYHA klass II eller högre hjärtsvikt; b) instabil angina; c) hjärtinfarkt inom 1 år; d) kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som förblir dåligt kontrollerad utan eller efter klinisk intervention.
• Känd ärftlig eller förvärvad blödning och trombofili (såsom hemofili, koagulationsdysfunktion, trombocytopeni, etc.);
• Känd allvarlig infektion (CTCAE > 2) inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, såsom svår lunginflammation som kräver sjukhusvistelse, bakteriemi, smittsamma komplikationer, etc.; baslinjeundersökning av bröstkorgen visade aktiv lunginflammation, symtom och tecken på infektion inom 14 dagar före den första användningen av studieläkemedlet eller orala eller intravenösa antibiotika, med undantag för profylaktisk användning av antibiotika;
• Aktiv lungtuberkulosinfektion upptäckt genom medicinsk historia eller CT-undersökning, eller historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom 1 år före inskrivning, eller historia av aktiv lungtuberkulosinfektion för mer än 1 år sedan men utan regelbunden behandling;
• Aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopior/ml), hepatit C (hepatit C-antikroppspositiv och HCV-RNA över den nedre detektionsgränsen för analysmetoden);
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Andra faktorer som kan leda till framtvingat halvvägs avbrytande av studien enligt utredarens bedömning, såsom att ha andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk sjukdom) som kräver samtidig behandling, alkoholism, drogmissbruk, familje- eller sociala faktorer som kan påverka säkerheten eller efterlevnaden av ämnet.