La combinación secuencial de FOLFOX y Toripalimab para la terapia inmunooncológica perioperatoria del adenocarcinoma de la unión esofagogástrica HER2 negativo (Siewert I/II): (SCORPIO)

Criterios de inclusión:

• Edad >/= 18 años;
• Masculino o femenino;
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
• Adenocarcinoma de esófago o unión gastroesofágica localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente (Siewert tipo I/II);
• Tumores negativos para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2);
• Estadificación clínica cT2-T4aNanyM0 o TanyN+M0 (UICC/AJCC 8.ª edición), enfermedad potencialmente resecable;
• Función hematológica y de órganos terminal adecuada según los resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer abstinente； sin evidencia de embarazo dentro de las 72 horas anteriores al inicio del régimen del estudio;
• Debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• enfermedad irresecable conocida, enfermedad cT4b que invade la aorta o la tráquea;
• Metástasis a distancia conocidas, incluida la enfermedad de los ganglios linfáticos supraclaviculares;
• Derrame pleural o pericárdico incontrolable, o ascitis que requiere intervenciones repetidas;
• Quimioterapia previa, inmunoterapia, terapia dirigida, radioterapia torácica o resección quirúrgica previa por un tumor esofágico;
• Mal estado nutricional, IMC < 18,5 Kg/m2; si el soporte nutricional sintomático se corrige antes de la aleatorización, se puede continuar considerando la inscripción después de la evaluación por parte del investigador principal;
• Antecedentes de alergia a medicamentos biológicos producidos por células de ovario de hámster chino, cualquier componente de toripalimab, tegafur, oxaliplatino u otros medicamentos derivados del platino;
• Antecedentes de alergias graves, reacciones alérgicas u otra hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión;
• Los pacientes con neoplasias malignas previas son elegibles si han estado libres de enfermedad durante > 5 años y su médico considera que tienen un bajo riesgo de recurrencia. Los pacientes con carcinoma de células escamosas o basocelulares de piel, melanoma in situ, carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de colon o recto que hayan sido tratados de manera efectiva son elegibles, incluso si estas afecciones se diagnosticaron dentro de los 5 años anteriores a la inscripción;
• Antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune, incluida miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular relacionada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple , vasculitis, glomerulonefritis, etc.; hipotiroidismo (se puede considerar que se incluye la terapia de reemplazo hormonal);
• Antecedentes de fármacos inmunosupresores u hormonas sistémicas utilizadas para lograr fines inmunosupresores (dosis > 10 mg/día de prednisona o dosis equivalente) dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; en ausencia de enfermedades autoinmunes activas, se permiten esteroides inhalados o locales y dosis > 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de reemplazo de hormona adrenocorticotrópica;
• Los antecedentes de diabetes tipo 1, cuya glucosa en sangre se controle después del tratamiento con una dosis estable del régimen de dosificación de insulina, pueden inscribirse en este estudio;
• Los antecedentes de vacunas vivas atenuadas se reciben dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
• Antecedentes de cirugía mayor o traumatismo grave en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
• Los antecedentes de eczema, psoriasis, liquen simple crónico o manifestaciones dermatológicas de vitíligo (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica fueron excluidos del estudio) podían participar en este estudio si cumplían las siguientes condiciones: a) tenían una cobertura de erupción inferior a 10 % de superficie corporal (BSA); b) tenían la enfermedad controlada adecuadamente al inicio del estudio y requerían solo terapia con esteroides tópicos de baja potencia; c) no tuvo una exacerbación aguda de la enfermedad subyacente en los últimos 12 meses sin la necesidad de PUVA (psoraleno más radiación ultravioleta A), metotrexato, retinoides, productos biológicos, inhibidores de la calcineurina orales, títulos altos o terapia con esteroides orales para] ；
• Historial de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (como bronquiolitis obliterante), neumonía inducida por fármacos, neumonía idiopática, neumonía intersticial o evidencia de neumonía activa en una tomografía computarizada de tórax de detección;
• Historial de inmunodeficiencia, incluyendo prueba de VIH positiva, o padecimiento de otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;
• Síntomas clínicos o enfermedades cardíacas no controladas, que incluyen pero no se limitan a: a) insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA; b) angina inestable; c) infarto de miocardio dentro de 1 año; d) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que permanece mal controlada sin o después de la intervención clínica.
• Hemorragia y trombofilia hereditaria o adquirida conocida (como hemofilia, disfunción de la coagulación, trombocitopenia, etc.);
• Infección grave conocida (CTCAE > 2) en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave que requiera hospitalización, bacteriemia, complicaciones infecciosas, etc.; las imágenes de tórax basales mostraron inflamación pulmonar activa, síntomas y signos de infección dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio o antibióticos orales o intravenosos, excepto para el uso profiláctico de antibióticos;
• Infección tuberculosa pulmonar activa detectada por historial médico o examen de TC, o antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa dentro de 1 año antes de la inscripción, o antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa hace más de 1 año pero sin tratamiento regular;
• Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL), hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C positivos y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico);
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Otros factores que pueden conducir a la finalización forzada del estudio a mitad de camino según lo juzgue el investigador, como tener otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento concomitante, alcoholismo, abuso de drogas, factores familiares o sociales que pueden afectar la seguridad o el cumplimiento de el tema.