Sekwencyjne skojarzenie FOLFOX i toripalimabu w okołooperacyjnej terapii immunoonkologicznej gruczolakoraka HER2-ujemnego połączenia przełykowo-żołądkowego (Siewert I/II): (SCORPIO)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >/= 18 lat;
• Mężczyzna czy kobieta;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowany gruczolakorak przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego (typ I/II wg Siewerta);
• nowotwory ujemne pod względem receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2);
• Stopień zaawansowania klinicznego cT2-T4aNanyM0 lub TanyN+M0 (UICC/AJCC wydanie 8), choroba potencjalnie resekcyjna;
• Odpowiednia czynność hematologiczna i końcowa narządów w oparciu o wyniki badań laboratoryjnych uzyskane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji; brak dowodów ciąży w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem schematu badania;
• Musi być chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Znana choroba nieoperacyjna, choroba cT4b naciekająca aortę lub tchawicę;
• Znane odległe przerzuty, w tym choroba węzłów chłonnych nadobojczykowych;
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy lub osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnych interwencji;
• Wcześniejsza chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana, radioterapia klatki piersiowej lub wcześniejsza chirurgiczna resekcja guza przełyku;
• Zły stan odżywienia, BMI < 18,5 kg/m2; jeśli objawowe wsparcie żywieniowe zostanie skorygowane przed randomizacją, po ocenie przez głównego badacza można nadal rozważać włączenie do badania;
• Historia alergii na leki biologiczne wytwarzane przez komórki jajnika chomika chińskiego, którykolwiek składnik toripalimabu, tegafuru, oksaliplatyny lub innych leków zawierających platynę;
• Historia ciężkich alergii, reakcji alergicznych lub innej nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne;
• Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli byli wolni od choroby przez > 5 lat i zostali uznani przez lekarza za grupę niskiego ryzyka nawrotu. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry, czerniakiem in situ, rakiem in situ szyjki macicy lub rakiem in situ okrężnicy lub odbytnicy, którzy zostali skutecznie leczeni, kwalifikują się, nawet jeśli te schorzenia zostały zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed zapisy;
• Historia jakiejkolwiek czynnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej, w tym myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barre, stwardnienie rozsiane zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych itp.; niedoczynność tarczycy (można rozważyć hormonalną terapię zastępczą);
• Historia leków immunosupresyjnych lub hormonów ogólnoustrojowych stosowanych w celu osiągnięcia celów immunosupresyjnych (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub dawka równoważna) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku; przy braku aktywnych chorób autoimmunologicznych dopuszcza się steroidy wziewne lub miejscowe oraz dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne dawki substytucji hormonu adrenokortykotropowego;
• Do badania można włączyć historię cukrzycy typu 1, u której stężenie glukozy we krwi jest kontrolowane po leczeniu stałą dawką insuliny;
• Historia żywych atenuowanych szczepionek otrzymanych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
• Historia poważnej operacji lub ciężkiego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
• Wyprysk, łuszczyca, przewlekły liszaj pospolity lub dermatologiczne objawy bielactwa (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów zostali wykluczeni z badania) mogli zostać włączeni do tego badania, jeśli spełnili następujące warunki: a) mieli mniej niż 10 % powierzchni ciała (BSA); b) miał odpowiednio kontrolowaną chorobę na początku badania i wymagał jedynie miejscowej terapii steroidowej o małej sile działania; c) nie miał ostrego zaostrzenia choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy bez potrzeby PUVA (psoralen plus promieniowanie ultrafioletowe A), metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny, wysokiego miana lub doustnej terapii steroidowej] ；
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (takiego jak zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej;
• Historia niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na HIV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
• Niekontrolowane kliniczne objawy lub choroby serca, w tym między innymi: a) niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA; b) niestabilna dusznica bolesna; c) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; d) klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa, która pozostaje słabo kontrolowana bez lub po interwencji klinicznej.
• Znane dziedziczne lub nabyte krwawienia i trombofilia (takie jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość itp.);
• Znana poważna infekcja (CTCAE > 2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, taka jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia, powikłania infekcyjne itp.; wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej wykazało aktywne zapalenie płuc, objawy przedmiotowe i przedmiotowe zakażenia w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub doustnych lub dożylnych antybiotyków, z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antybiotyków;
• Czynne zakażenie gruźlicą płuc wykryte na podstawie wywiadu lub badania tomografii komputerowej lub aktywne zakażenie gruźlicą płuc w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub aktywne zakażenie gruźlicą płuc w wywiadzie ponad 1 rok temu, ale bez regularnego leczenia;
• aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Inne czynniki, które według oceny badacza mogą doprowadzić do wymuszonego przerwania badania w połowie, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, alkoholizm, nadużywanie narkotyków, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub zgodność badania temat.