Früherkennung von Endometriumkrebs mithilfe plasmazellfreier DNA-Fragmentomik

Derzeit besteht kein internationaler Konsens über den Standard für die Früherkennung von Gebärmutterkrebs. Das Expertenkomitee für Endometriumkrebs-Screening in China veröffentlichte 2017 den „Expertenkonsens für Endometriumkrebs-Screening und Frühdiagnose (Entwurf)“, in dem die Verwendung von Endometriumbürsten für die Endometriumsentnahme und die Verwendung der Endometriumzytologie für die Objektträgervorbereitung empfohlen wird. Transvaginaler Ultraschall (TVS) kann als Erstbeurteilung und Hilfsmethode für das zytologische Screening des Endometriums auf Endometriumkarzinom eingesetzt werden. Bei Frauen ohne klinische Symptome ist die routinemäßige Methode der Endometriumkarzinom-Vorsorgeuntersuchung hauptsächlich TVS zur Überwachung der Endometriumdicke. Obwohl TVS eine hohe Sensitivität aufweist, ist seine Spezifität sehr gering, mit einem niedrigen positiven Vorhersagewert (PPV) und einer hohen Falsch-Positiv-Rate, sodass es nicht in der Lage ist, zwischen gutartigen und bösartigen Veränderungen des Endometriums zu unterscheiden. Es gibt auch bestimmte subjektive Beurteilungen des Bedieners und instrumentenbezogene Fehler. Bei Frauen mit klinischen Symptomen benötigen die Patientinnen einen endometrialen zytologischen Test, d. h. eine invasive Endometriumprobenahme mit einer Endometriumbürste, gefolgt von der Präparation eines zytologischen Objektträgers. Verdächtige bösartige Tumorzellen oder bösartige Tumorzellen sollten sofort einer Hysteroskopie und einer segmentalen diagnostischen Kürettage unterzogen werden, um Endometriumbiopsiegewebe zu erhalten, und auf der Grundlage der pathologischen Ergebnisse sollte eine weitere klinische Behandlung durchgeführt werden. Aufgrund der Notwendigkeit, tief in die Gebärmutter vorzudringen, liegt die Rate fehlgeschlagener Probenentnahmen bei nulliparen Frauen bei bis zu 20 % und die Rate fehlgeschlagener Probenentnahmen bei multiparen Frauen bei 8 %. Ob es sich um eine Endometriumzytologie oder eine hysteroskopische Biopsie handelt, die der invasiven Abtreibungsoperation nahe kommt, sie wird Frauen viel Schmerz und wirtschaftliche Belastung bereiten. Darüber hinaus stehen derzeit keine spezifischen und empfindlichen Tumormarker für die Diagnose und Verlaufskontrolle von Endometriumkarzinomen zur Verfügung. Daher ist es dringend erforderlich, eine nicht-invasive, effiziente Screening-Erkennungsmethode zu entwickeln.

Kurz gesagt: Der Spielraum für die Früherkennung von Gebärmutterkrebs ist riesig und die Flüssigbiopsie ist nicht-invasiv, praktisch und leicht zu akzeptieren. Es ist ein wichtiges technisches Mittel für die Früherkennungsforschung von Endometriumkrebs und hat großes Potenzial, die Leistung der Früherkennung von Endometriumkrebs zu verbessern. Um den Anwendungswert der cfDNA-basierten Fragmentomik bei der Früherkennung von Endometriumkrebs weiter zu überprüfen und die Hochrisikopopulation von Endometriumkrebs in China besser zu untersuchen, sollen in dieser Studie die Eigenschaften von fünf cfDNA-Fragmenten basierend auf einem Ganzen mit geringer Tiefe analysiert werden -Genomsequenzierungstechnologie (WGS) und Integration der Technologie des maschinellen Lernens mit künstlicher Intelligenz, um ein Vorhersagemodell für die Früherkennung von Endometriumkrebs auf der Grundlage von cfDNA zu erstellen.