Kombination von TST001, Nivolumab und Chemotherapie als Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem GC/GEJ-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines zuvor unbehandelten, inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Magen-/GEJ-Adenokarzinoms.
• Muss bereit und in der Lage sein, eine archivierte oder frische Gewebeprobe, einen formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Block oder 10 oder mehr ungefärbte, frisch geschnittene Serienschnitte (auf Objektträgern) einer FFPE-Tumorprobe aus einer Tumorläsion bereitzustellen (entweder primäres oder metastasiertes), nicht zuvor bestrahltes oder frisches Biopsiegewebe, das in Formalinlösung fixiert wurde. FFPE-Gewebeblöcke werden gegenüber Objektträgern bevorzugt.
• Biomarker positiv CDLN18.2 Ausdruck und PD-L1-CPS-Status
• Muss mindestens eine messbare Läsion oder auswertbare Krankheit aufweisen
• Die Probanden sollten Anspruch auf eine Chemotherapie gemäß den örtlichen Richtlinien haben

Ausschlusskriterien:

• Jede vorherige systemische Krebsbehandlung (Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder gezielte Therapie) für Magen-/GEJ-Adenokarzinom.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine vorherige Strahlentherapie erhalten
• Anti-CLDN18.2-Mittel jederzeit verfügbar.
• Jede traditionelle chinesische Medizin oder proprietäre chinesische Medizin mit Antitumorwirkung innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung.
• Alle Impfstoffe (Lebendimpfstoffe, abgeschwächte Impfstoffe oder Forschungsimpfstoffe) innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung.
• Magen-Darm-Anomalien, einschließlich:

Dokumentierte ungelöste Magenausgangsobstruktion oder anhaltendes Erbrechen, definiert als ≥3 Episoden innerhalb von 24 Stunden innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung. Unkontrollierte Magengeschwürerkrankung. Klinisch signifikante gastrointestinale Blutungen, nachgewiesen durch Hämatemesis, Hämatochezie oder Melena in den letzten 3 Monaten, ohne Anzeichen einer durch Endoskopie oder Koloskopie dokumentierten Besserung

• Plattenepithelkarzinom oder undifferenzierter Magenkrebs
• HER2-positiver Tumor, definiert als Immunhistochemie 3+ oder ISH/FISH-positiv
• Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 5 Jahren eine aktive Behandlung erforderte.
• Bekannte symptomatische oder fortschreitende ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von immunmodulatorischen Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten).
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
• Hat eine periphere sensorische Neuropathie Grad ≥ 2
• Hat eine aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie innerhalb von 2 Wochen nach Zyklus 1 Tag 1 (erste Dosis der Studienbehandlung) erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion. Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit einer CD4+-T-Zellzahl > 350 Zellen/µL und ohne Vorgeschichte einer AIDS-definierenden opportunistischen Infektion. Ein HIV-Test ist nach Ermessen des Prüfarztes nur zur Sicherheit des Probanden erforderlich.
• Hat eine aktive Virushepatitis. Personen mit serologischem Nachweis einer HBV-Infektion (definiert durch einen positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigentest), deren Viruslast unter der Grenzquantifizierung liegt (HBV-DNA-Titer < 1000 cps/ml oder 200 IU/ml) und die derzeit keine virale Suppressionstherapie erhalten kann förderfähig sein. Personen mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte sollten eine kurative antivirale Behandlung abgeschlossen haben und eine Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenze aufweisen.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn; Kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn. Hat sich vor der Randomisierung nicht von dem Eingriff und/oder irgendwelchen Komplikationen durch die Operation erholt.
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Hirngefäßunfall, transitorischer ischämischer Attacke, Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV oder unkontrollierte Arrhythmie ≥ Grad 2 innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Korrigierter QTcF ≥470 ms (männlich) und ≥480 ms (weiblich) zu Studienbeginn (Fridericia); gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern würden; oder wenn in der Familie ein langes QT-Syndrom vorkommt
• Vorherige Stammzellen-, Knochenmarks- oder Organtransplantation.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung (einschließlich psychiatrischer Störungen oder Substanzmissbrauchsstörungen), eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht daran teilnehmen könnte nach Meinung des behandelnden Prüfarztes das beste Interesse des Probanden an der Teilnahme.