Combinazione di TST001, Nivolumab e chemioterapia come terapia di prima linea nell'adenocarcinoma GC/GEJ avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma gastrico/GEJ precedentemente non trattato, non resecabile, localmente avanzato o metastatico.
• Deve essere disposto e in grado di fornire un campione di tessuto fresco o d'archivio, un blocco fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) o 10 o più sezioni seriali non colorate, appena tagliate (su vetrini) da un campione di tumore FFPE da una lesione tumorale (primario o metastatico) non precedentemente irradiato o tessuto bioptico fresco fissato in soluzione di formalina. I blocchi di tessuto FFPE sono preferiti ai vetrini.
• Biomarcatori CDLN18.2 positivi espressione e stato CPS PD-L1
• Deve avere almeno una lesione misurabile o una malattia valutabile
• I soggetti dovrebbero essere idonei a ricevere la chemioterapia secondo le linee guida locali

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente trattamento antitumorale sistemico (chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o terapia mirata) per adenocarcinoma gastrico/GEJ.
• Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane prima della randomizzazione
• Agenti anti-CLDN18.2 in qualsiasi momento.
• Qualsiasi medicina tradizionale cinese o medicina proprietaria cinese con effetto antitumorale entro 7 giorni prima della randomizzazione.
• Qualsiasi vaccino (vivo, attenuato o di ricerca) entro 30 giorni dalla somministrazione.
• Anomalie gastrointestinali tra cui:

Ostruzione gastrica irrisolta documentata o vomito persistente definito come ≥ 3 episodi entro 24 ore entro 2 settimane prima della randomizzazione. Ulcera peptica non controllata Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo evidenziato da ematemesi, ematochezia o melena negli ultimi 3 mesi senza evidenza di risoluzione documentata mediante endoscopia o colonscopia

• Cancro gastrico a cellule squamose o indifferenziato
• Tumore HER2 positivo definito come immunoistochimico 3+ o ISH/FISH positivo
• Ulteriore tumore maligno noto che sta progredendo o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni.
• Metastasi sintomatiche o progressive note al sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica (con un dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la randomizzazione.
• Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti immunomodulatori, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
• Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
• Presenta neuropatia sensoriale periferica di grado ≥ 2
• Presenta un'infezione batterica, virale o fungina attiva e non controllata, che richiede una terapia sistemica entro 2 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 (prima dose del trattamento in studio).
• Ha una storia nota di infezione da HIV. Sono idonei all'iscrizione i soggetti con una conta di cellule T CD4+ > 350 cellule/μL e senza storia di infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS. Il test HIV è richiesto solo per la sicurezza del soggetto, a discrezione dello sperimentatore.
• Ha un'epatite virale attiva. Soggetti con evidenza sierologica di infezione da HBV (definita da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B) che hanno una carica virale inferiore al limite di quantificazione (titolo di HBV DNA < 1000 cps/ml o 200 UI/ml) e non sono attualmente in terapia soppressiva virale potrebbero essere idonei. I soggetti con una storia di infezione da HCV devono aver completato il trattamento antivirale curativo e avere una carica virale inferiore al limite di quantificazione.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio; Intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. Non si è ripreso dalla procedura e/o da eventuali complicazioni derivanti dall'intervento prima della randomizzazione.
• Grave malattia cardiovascolare, incluso incidente vascolare cerebrale, attacco ischemico transitorio, infarto miocardico o angina instabile, insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV o aritmia non controllata di grado ≥ 2 entro 6 mesi dallo screening.
• QTcF corretto ≥470 ms (maschi) e ≥480 ms (femmine) al basale (Fridericia); assumere farmaci concomitanti che potrebbero prolungare l'intervallo QT; o con storia familiare di sindrome del QT lungo
• Precedente trapianto di cellule staminali, midollo osseo o organo solido.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione (incluso disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze), terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio, o non è nel gruppo migliore interesse del soggetto a partecipare, a giudizio dello sperimentatore curante.