TST001:n, nivolumabin ja kemoterapian yhdistelmä ensilinjan hoitona pitkälle edenneessä tai metastaattisessa GC/GEJ-adenokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi aiemmin hoitamattomasta, ei-leikkauskelpoisesta paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta mahalaukun/GEJ-adenokarsinoomasta.
• Hänen on oltava halukas ja kyettävä toimittamaan arkistoitu tai tuore kudosnäyte, formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) lohko tai vähintään 10 värjäämätöntä, juuri leikattua sarjaleikkaa (levyillä) kasvainvauriosta peräisin olevasta FFPE-kasvainnäytteestä (joko primaarinen tai metastaattinen) aiemmin säteilyttämätön tai tuore biopsiakudos, joka on kiinnitetty formaliiniliuokseen. FFPE-kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit.
• Biomarkkerit positiiviset CDLN18.2 ilmaisu ja PD-L1 CPS-tila
• Sinulla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio tai arvioitava sairaus
• Potilaiden tulee olla oikeutettuja kemoterapiaan paikallisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aikaisempi systeeminen syöpähoito (kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito tai kohdennettu hoito) mahalaukun/GEJ-adenokarsinooman hoitoon.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista
• Anti-CLDN18.2-agentit milloin tahansa.
• Mikä tahansa perinteinen kiinalainen lääketiede tai oma kiinalainen lääketiede, jolla on kasvaimia estävä vaikutus 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Kaikki rokotteet (elävät, heikennetyt tai tutkimusrokotteet) 30 päivän kuluessa annostelusta.
• Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien:

Dokumentoitu korjaamaton mahalaukun ulostulotukos tai jatkuva oksentelu, joka on määritelty ≥ 3 jaksoksi 24 tunnin sisällä 2 viikon sisällä satunnaistamista edeltävistä. Hallitsematon peptinen haavasairaus Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto, joka on todistettu hematemesisillä, hematokesialla tai melenalla viimeisen 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoituja todisteita paranemisesta

• Levyepiteeli tai erilaistumaton mahasyöpä
• HER2-positiivinen kasvain määritelty immunohistokemiallisesti 3+ tai ISH/FISH-positiiviseksi
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana.
• Tunnetut oireenmukaiset tai etenevät keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli immunomoduloivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus / interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus / interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hänellä on asteen ≥ 2 perifeerinen sensorinen neuropatia
• Hänellä on aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä syklin 1 päivästä 1 (ensimmäinen tutkimushoidon annos).
• Hänellä on tiedossa HIV-infektio. Koehenkilöt, joiden CD4+ T-solujen määrä on > 350 solua/µl ja joilla ei ole aiemmin ollut AIDSin määritteleviä opportunistisia infektioita, ovat kelvollisia. HIV-testaus vaaditaan vain tutkittavan turvallisuuden vuoksi tutkijan harkinnan mukaan.
• Hänellä on aktiivinen virushepatiitti. Potilaat, joilla on serologisia todisteita HBV-infektiosta (määritelty positiivisella hepatiitti B -pinta-antigeenitestillä), joiden viruskuorma on alle kvantifiointirajan (HBV DNA-tiitteri < 1000 cps/ml tai 200 IU/ml) ja jotka eivät tällä hetkellä saa virussuppressiivista hoitoa voivat olla tukikelpoisia. Potilaiden, joilla on ollut HCV-infektio, tulisi olla suorittanut parantava viruslääkitys ja heidän viruskuormituksensa on alle määritysrajan.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa; Pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Ei ole toipunut toimenpiteestä ja/tai leikkauksen komplikaatioista ennen satunnaistamista.
• Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverisuonionnettomuus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai ≥ asteen 2 hallitsematon rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Korjattu QTcF ≥ 470 ms (mies) ja ≥ 480 ms (nainen) lähtötilanteessa (Fridericia); samanaikainen lääkkeiden ottaminen, jotka pidentäisivät QT-aikaa; tai joilla on suvussa pitkä QT-oireyhtymä
• Aiempi kantasolu-, luuydin- tai kiinteä elinsiirto.
• Hänellä on historia tai todisteita mistä tahansa tilasta (mukaan lukien psykiatrinen tai päihdehäiriö), terapiasta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole mukana tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.