ASLAN001 in Kombination mit Oxaliplatin und Capecitabin oder Oxaliplatin und 5-FU mit Leucovorin

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit metastasierten soliden Tumoren, die für eine Behandlung mit Oxaliplatin in Kombination mit Capecitabin/5-FU (Fluorouracil) und Leucovorin geeignet sind oder die nach einer Standardtherapie eine Krankheitsprogression zeigten, oder Patienten mit EGFR (epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor) oder HER2-dysregulierten Tumoren.
2. Patienten mit partieller Gastrektomie können an der Studie teilnehmen, solange sie orale Medikamente einnehmen können und alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.

4. Angemessene Organ- und hämatologische Funktion, nachgewiesen durch die folgenden Laboruntersuchungen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung:

   • Hämatologische Funktion wie folgt: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/L. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l. Hämoglobin ≥ 9 g/dl.

   • Gerinnungsfunktion wie folgt: Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) gemäß Normalbereich des institutionellen Labors.

   • Nierenfunktion wie folgt: Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel.

   • Leberfunktion wie folgt: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN. Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen).

5. Patienten, die sich einer obligatorischen Biopsie in Dosiserweiterung einer Nicht-DLT-Kohorte unterziehen, sollten eines der folgenden Merkmale aufweisen:

   • bekannte HER2- oder EGFR-Dysregulation
   • Patienten mit T790M-Mutation werden ausgeschlossen.
   • Co-Expression von HER2 und EGFR
6. Eine archivierte Tumorprobe steht für die molekulare Profilerstellung zur Verfügung, es sei denn, sie wird im Rahmen der Studie einer Tumorbiopsie unterzogen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anhaltender Magenausgangsobstruktion, vollständiger Dysphagie oder Ernährungsjejunostomie.
2. Patienten, die Protonenpumpenhemmer oder H2-Antagonisten wegen bestehender, symptomatischer gastroduodenaler Ulzerationen oder gastroösophagealer Refluxkrankheit erhalten. H2-Antagonisten können nach dem DLT-Zeitraum (Dosis-limitierende Toxizität) (die ersten 2 Zyklen) nach Ermessen des Prüfarztes verschrieben werden.
3. Patienten mit ungelösten Toxizitäten von Grad 2 oder höher aus früheren Krebstherapien, ausgenommen Alopezie.
4. Unbehandelte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die seit 3 ​​Monaten stabil sind, können sich anmelden.
5. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
6. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, die symptomatisch oder unkontrolliert sind.
7. Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B und C.
8. Schwangere oder stillende Frauen.

9. Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien vor der ersten Dosis der Studienmedikamente innerhalb der angegebenen Zeiträume

   • Zyklische Chemotherapie innerhalb eines Zeitraums, der kürzer ist als die für diese Behandlung verwendete Zykluslänge. Ausnahme für wöchentliche Chemotherapieschemata, bei denen eine Auswaschzeit von mindestens 2 Wochen ab der letzten Dosis erforderlich ist.
   • Biologische Therapie (z. B. Antikörper) innerhalb eines Zeitraums von ≤ 5 t1/2 oder ≤ 4 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor Beginn der Studienmedikation
   • Kontinuierliche oder intermittierende niedermolekulare Therapeutika innerhalb eines Zeitraums von ≤ 5 t1/2 oder ≤ 4 Wochen (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor Beginn des Studienmedikaments
   • Alle anderen Prüfsubstanzen innerhalb eines Zeitraums, der ≤ 5 t1/2 oder weniger als die für diese Behandlung verwendete Zykluslänge oder ≤ 4 Wochen (je nachdem, was am kürzesten ist) vor Beginn des Studienmedikaments beträgt
   • Breitfeld-Strahlentherapie ≤ 4 Wochen oder Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
   • Vorherige Kombinationstherapie mit Xeloda und Oxaliplatin innerhalb von 6 Monaten der Studienbehandlung.
   • Vorherige Kombinationstherapie mit Oxaliplatin, 5-FU und Leucovorin (mFolfox6) innerhalb von 6 Monaten der Studienbehandlung