Kombination av TST001, Nivolumab och kemoterapi som förstahandsterapi vid avancerad eller metastaserad GC/GEJ Adenocarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av tidigare obehandlad, inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad gastriskt/GEJ-adenokarcinom.
• Måste vara villig och kunna tillhandahålla arkiv eller färskt vävnadsprov, ett formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) block eller 10 eller fler ofärgade, nyskurna seriesnitt (på objektglas) från ett FFPE-tumörprov från en tumörskada (antingen primär eller metastaserande) ej tidigare bestrålad eller färsk biopsivävnad fixerad i formalinlösning. FFPE-vävnadsblock föredras framför objektglas.
• Biomarkörer positiva CDLN18.2 uttryck och PD-L1 CPS-status
• Måste ha minst en mätbar lesion eller evaluerbar sjukdom
• Försökspersoner bör vara berättigade att få kemoterapi enligt lokala riktlinjer

Exklusions kriterier:

• All tidigare systemisk anticancerbehandling (kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller riktad terapi) för gastriskt/GEJ-adenokarcinom.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor före randomisering
• Anti-CLDN18.2-medel när som helst.
• Varje traditionell kinesisk medicin eller proprietär kinesisk medicin med antitumöreffekt inom 7 dagar före randomisering.
• Alla vacciner (levande, försvagade eller forskningsvacciner) inom 30 dagar efter dosering.
• Gastrointestinala abnormiteter inklusive:

Dokumenterad olöst obstruktion av magutloppet eller ihållande kräkningar definierade som ≥3 episoder inom 24 timmar inom 2 veckor före randomisering. Okontrollerad magsårsjukdom Kliniskt signifikant gastrointestinal blödning, vilket framgår av hematemes, hematochezi eller melena under de senaste 3 månaderna utan bevis för upplösning dokumenterad genom endoskopi eller koloskopi

• Skivepitelcancer eller odifferentierad magcancer
• HER2-positiv tumör definierad som immunhistokemi 3+ eller ISH/FISH-positiv
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 5 åren.
• Kända symtomatiska eller progressiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit.
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före randomisering.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av immunmodulerande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Har grad ≥ 2 perifer sensorisk neuropati
• Har en aktiv, okontrollerad bakterie-, virus- eller svampinfektion som kräver systemisk terapi inom 2 veckor efter cykel 1 dag 1 (första dosen av studiebehandlingen).
• Har en känd historia av HIV-infektion. Försökspersoner med ett CD4+ T-cellantal > 350 celler/µL och ingen historia av en AIDS-definierande opportunistisk infektion är kvalificerade för inträde. HIV-testning krävs endast för försökspersonens säkerhet efter utredarens gottfinnande.
• Har aktiv viral hepatit. Försökspersoner med serologiska bevis för HBV-infektion (definierad av ett positivt hepatit B-ytantigentest) som har en virusmängd under gränskvantifieringen (HBV-DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL) och som för närvarande inte går på viral suppressiv terapi kan vara berättigad. Försökspersoner med en historia av HCV-infektion bör ha avslutat kurativ antiviral behandling och ha en virusmängd under kvantifieringsgränsen.
• större operation inom 4 veckor före studiestart; Mindre operation inom 2 veckor före studiestart. Har inte återhämtat sig från ingreppet och/eller några komplikationer från operationen före randomisering.
• Allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive cerebral vaskulär olycka, övergående ischemisk attack, hjärtinfarkt eller instabil angina, NYHA klass III eller IV hjärtsvikt eller okontrollerad arytmi ≥ Grad 2 inom 6 månader efter screening.
• Korrigerad QTcF ≥470 ms (man) och ≥480 ms (kvinna) vid baslinjen (Fridericia); ta samtidig medicinering som skulle förlänga QT-intervallet; eller med familjehistoria med långt QT-syndrom
• Tidigare stamcells-, benmärgs- eller solida organtransplantationer.
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd (inklusive psykiatrisk störning eller missbruksstörning), terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av studien, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är med i studien. försökspersonens bästa att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.