A TST001, a nivolumab és a kemoterápia kombinációja első vonalbeli terápiaként előrehaladott vagy metasztatikus GC/GEJ adenokarcinómában

Bevételi kritériumok:

• Korábban kezeletlen, nem reszekálható lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomor/GEJ adenokarcinóma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa.
• Hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy archivált vagy friss szövetmintát, formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) blokkot, vagy 10 vagy több festetlen, frissen vágott sorozatmetszetet (lemezeken) biztosítson egy tumorsérülésből származó FFPE tumormintából. (akár primer, akár metasztatikus) korábban nem besugárzott vagy formalin oldatban rögzített friss biopsziás szövet. Az FFPE szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben.
• Biomarkerek pozitív CDLN18.2 kifejezés és PD-L1 CPS állapot
• Legalább egy mérhető elváltozással vagy értékelhető betegséggel kell rendelkeznie
• Az alanyoknak alkalmasnak kell lenniük kemoterápiás kezelésre a helyi irányelvek szerint

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi szisztémás rákellenes kezelés (kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia vagy célzott terápia) gyomor/GEJ adenokarcinóma esetén.
• A randomizálás előtt 2 héten belül sugárkezelésben részesült
• CLDN18.2 elleni szerek bármikor.
• Bármilyen hagyományos kínai orvoslás vagy szabadalmaztatott kínai gyógyszer, amely daganatellenes hatással rendelkezik a randomizálás előtti 7 napon belül.
• Bármilyen vakcina (élő, legyengített vagy kutatási vakcina) az adagolást követő 30 napon belül.
• Emésztőrendszeri rendellenességek, beleértve:

Dokumentált, megoldatlan gyomorkimeneti elzáródás vagy tartós hányás, amelyet ≥3 epizódként határoztak meg a randomizálást megelőző 2 héten belül 24 órán belül. Nem kontrollált peptikus fekélybetegség Klinikailag jelentős emésztőrendszeri vérzés, amelyet haematemesis, hematochezia vagy melena igazolt az elmúlt 3 hónapban, a feloldódás endoszkópiával vagy kolonoszkópiával dokumentált bizonyítéka nélkül

• Laphám vagy differenciálatlan gyomorrák
• HER2-pozitív daganat immunhisztokémiája 3+ vagy ISH/FISH pozitív
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 5 évben.
• Ismert tüneti vagy progresszív központi idegrendszeri metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a randomizálást megelőző 7 napon belül.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz immunmoduláló szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége volt, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
• ≥ 2. fokozatú perifériás szenzoros neuropátiája van
• Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel az 1. ciklus 1. napjától számított 2 héten belül (a vizsgálati kezelés első adagja).
• Ismert HIV-fertőzés a kórtörténetében. Azok az alanyok, akiknek CD4+ T-sejtszáma > 350 sejt/µl, és akiknek az anamnézisében nem szerepel AIDS-meghatározó opportunista fertőzés, jogosultak a belépésre. A HIV-teszt csak az alany biztonsága érdekében szükséges, a vizsgáló döntése alapján.
• Aktív vírusos hepatitisben szenved. HBV-fertőzés szerológiai bizonyítékaival rendelkező (pozitív hepatitis B felületi antigén teszt által meghatározott) alanyok, akiknél a vírusterhelés a határérték alatt van (HBV DNS-titer < 1000 cps/mL vagy 200 NE/ml), és jelenleg nem részesülnek vírusszuppresszív terápiában jogosult lehet. Azoknak az alanyoknak, akiknek anamnézisében HCV-fertőzés szerepel, kuratív vírusellenes kezelésen kell részt venniük, és a vírusterhelésnek a mennyiségi meghatározási határ alatt kell lennie.
• Nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül; Kisebb műtét a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül. Nem gyógyult fel a beavatkozásból és/vagy a véletlen besorolás előtti műtétből származó bármilyen szövődményből.
• Súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve az agyi érkatasztrófát, átmeneti ischaemiás rohamot, szívinfarktust vagy instabil anginát, NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenséget vagy ≥ 2. fokozatú, kontrollálatlan aritmiát a szűrést követő 6 hónapon belül.
• Korrigált QTcF ≥470 ms (férfi) és ≥480 ms (nő) a kiinduláskor (Fridericia); egyidejűleg olyan gyógyszereket szed, amelyek meghosszabbítanák a QT-intervallumot; vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma
• Korábbi őssejt-, csontvelő- vagy szilárd szervátültetés.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra (beleértve a pszichiátriai vagy kábítószer-használati rendellenességet), terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem vesz részt a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleménye szerint az alany érdeke a részvétel.