Combinatie van TST001, Nivolumab en chemotherapie als eerstelijnstherapie bij gevorderd of gemetastaseerd GC/GEJ-adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van eerder onbehandeld, niet-reseceerbaar, lokaal gevorderd of gemetastaseerd maag/GEJ-adenocarcinoom.
• Moet bereid en in staat zijn om archiefmonsters of vers weefselmonsters, een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) blok, of 10 of meer ongekleurde, vers gesneden seriële secties (op objectglaasjes) van een FFPE-tumorspecimen van een tumorlaesie te verstrekken (primair of gemetastaseerd) niet eerder bestraald of vers biopsieweefsel gefixeerd in formaline-oplossing. FFPE-weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes.
• Biomarkers positief CDLN18.2 expressie en PD-L1 CPS-status
• Moet ten minste één meetbare laesie of evalueerbare ziekte hebben
• Proefpersonen moeten in aanmerking komen voor chemotherapie volgens de lokale richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere systemische behandeling tegen kanker (chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of gerichte therapie) voor maag-/GEJ-adenocarcinoom.
• Heeft binnen 2 weken vóór randomisatie eerder radiotherapie ondergaan
• Anti-CLDN18.2-agenten op elk moment.
• Elk traditioneel Chinees geneesmiddel of gepatenteerd Chinees geneesmiddel met antitumoreffect binnen 7 dagen vóór randomisatie.
• Alle vaccins (levende, verzwakte of onderzoeksvaccins) binnen 30 dagen na toediening.
• Gastro-intestinale afwijkingen, waaronder:

Gedocumenteerde onopgeloste obstructie van de maaguitgang of aanhoudend braken, gedefinieerd als ≥3 episoden binnen 24 uur binnen 2 weken vóór randomisatie. Ongecontroleerde maagzweer Klinisch significante gastro-intestinale bloeding zoals blijkt uit hematemese, hematochezia of melena in de afgelopen 3 maanden zonder bewijs van herstel gedocumenteerd door endoscopie of colonoscopie

• Plaveiselcelkanker of ongedifferentieerde maagkanker
• HER2-positieve tumor gedefinieerd als immunohistochemie 3+ of ISH/FISH-positief
• Bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de afgelopen vijf jaar een actieve behandeling vereist heeft.
• Bekende symptomatische of progressieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
• De diagnose immunodeficiëntie heeft of een chronische systemische behandeling met steroïden krijgt (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de randomisatie.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig is (d.w.z. met gebruik van immunomodulerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Heeft graad ≥ 2 perifere sensorische neuropathie
• Heeft een actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie, waarvoor systemische therapie nodig is binnen 2 weken na cyclus 1, dag 1 (eerste dosis van de onderzoeksbehandeling).
• Heeft een bekende geschiedenis van HIV-infectie. Personen met een CD4+ T-celtelling > 350 cellen/μl en geen voorgeschiedenis van opportunistische infecties die AIDS definiëren, komen in aanmerking voor deelname. HIV-testen zijn alleen vereist voor de veiligheid van de proefpersoon, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Heeft actieve virale hepatitis. Personen met serologisch bewijs van een HBV-infectie (gedefinieerd door een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest) die een virale last hebben die lager is dan de kwantificeringslimiet (HBV-DNA-titer < 1000 cps/ml of 200 IE/ml) en die momenteel geen virusonderdrukkende therapie krijgen kunnen in aanmerking komen. Personen met een voorgeschiedenis van HCV-infectie moeten de curatieve antivirale behandeling hebben voltooid en een virale last hebben die onder de kwantificeringslimiet ligt.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; Kleine chirurgische ingreep binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Is niet hersteld van de procedure en/of eventuele complicaties van de operatie voorafgaand aan randomisatie.
• Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder cerebraal vasculair accident, transiënte ischemische aanval, myocardinfarct of instabiele angina, NYHA klasse III of IV hartfalen of ≥ graad 2 ongecontroleerde aritmie binnen 6 maanden na screening.
• Gecorrigeerde QTcF ≥470 ms (mannelijk) en ≥480 ms (vrouwelijk) bij aanvang (Fridericia); gelijktijdig gebruik van medicijnen die het QT-interval verlengen; of met een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
• Eerdere stamcel-, beenmerg- of solide orgaantransplantatie.
• Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening (inclusief psychiatrische stoornis of middelenmisbruik), therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in de naar de mening van de behandelende onderzoeker in het belang van de proefpersoon deel te nemen.