PRIMETEST II – Mit RA-RPLND behandeltes A/B-Seminom im klinischen Stadium II

Hodenkrebs ist die häufigste Krebsart bei jungen Männern und weist eine äußerst günstige Prognose auf, die sich durch ein nahezu unverändertes Langzeitüberleben auch in fortgeschrittenen Stadien auszeichnet. Traditionelle Behandlungen wie Chemotherapie und Bestrahlung sind jedoch mit erheblicher Langzeittoxizität und einer erhöhten Rate sekundärer bösartiger Erkrankungen verbunden. Insbesondere späte Toxizitäten, hauptsächlich kardiovaskuläre, verkürzen das Gesamtüberleben erheblich um etwa 6–7 Jahre. Um unnötige akute und langfristige Toxizitäten im Zusammenhang mit Bestrahlung oder Chemotherapie zu vermeiden, ist es entscheidend, alternative Therapiemöglichkeiten durch personalisierte, weniger toxische Ansätze zu erkunden.

Aufbauend auf der hypothesengenerierenden PRIMETEST I-Studie ist PRIMETEST II eine einarmige, nicht randomisierte prospektive Studie. Ziel ist die Erforschung neuartiger und personalisierter Vorhersageparameter für ein Wiederauftreten nach einer robotergestützten primären retroperitonealen Lymphknotendissektion (pRA-RPLND) bei Patienten mit Seminomen im klinischen Stadium IIA/B (mit geringvolumiger Metastasierung bis zu 5 cm). Diese Patienten stellen eine seltene Untergruppe unter Hodenkrebspatienten dar, weshalb ein randomisierter Vergleich der Behandlungsoptionen aufgrund ihrer geringen Prävalenz nicht praktikabel ist. Das übergeordnete Ziel besteht darin, die Langzeittoxizität in dieser jungen Kohorte von Krebspatienten zu reduzieren und ihre Lebensqualität durch personalisierte klinische und molekulare Vorhersagen zu verbessern.

PRIMETEST I hat gezeigt, dass pRA-RPLND bei Patienten mit Seminomen im klinischen Stadium IIA/B nach 32 Monaten zu einem rezidivfreien Überleben von 70 % führte. Diese Ergebnisse legen nahe, dass pRA-RPLND als Alternative zu Standardtherapien (Chemotherapie, Strahlentherapie) für eine hochselektive Patientengruppe dienen und übermäßige Toxizität wirksam verhindern könnte. PRIMETEST I hat bereits mehrere potenzielle Faktoren identifiziert, die vorhersagen, welche Patienten eher von einer alleinigen chirurgischen Therapie profitieren werden.

Im neuartigen prospektiven Setting von PRIMETEST II testet die Studie die identifizierten prädiktiven Faktoren für ein Wiederauftreten. Patienten, die vermutlich Merkmale mit geringem Risiko aufweisen (etwa 70 % der Patienten), werden mit der alleinigen Operation fortfahren. Personen mit einem vermuteten höheren Risiko eines erneuten Auftretens werden einer robotergestützten Operation unterzogen und haben die Möglichkeit einer adjuvanten Behandlung (ein Zyklus Cisplatin, Etoposid und Bleomycin). Der primäre Endpunkt ist ein rezidivfreies Überleben von drei Jahren, das auf über 90 % geschätzt wird. Zu den weiteren Zielen gehört die Erforschung neuer Prädiktoren für ein Wiederauftreten sowohl auf molekularer als auch auf klinischer Ebene durch die Analyse von Serum- und Gewebeproben des Primärtumors und der Metastasen.

Dieser innovative Ansatz geht davon aus, dass 70 % der Patienten eine Langzeittoxizität vermeiden und hervorragende rezidivfreie Überlebensraten erzielen, die mit einer Standard-Chemotherapie oder Strahlentherapie vergleichbar sind.