PRIMETEST II - Klinisch fase II A/B-seminoom behandeld met RA-RPLND

Teelbalkanker is de meest voorkomende vorm van kanker onder jonge mannen en heeft een zeer gunstige prognose die wordt gekenmerkt door een vrijwel onveranderde overleving op de lange termijn, zelfs in gevorderde stadia. Traditionele behandelingen zoals chemotherapie en bestraling zijn echter gekoppeld aan aanzienlijke toxiciteit op de lange termijn en een verhoogd aantal secundaire maligniteiten. Vooral late toxiciteiten, voornamelijk cardiovasculair, verminderen de algehele overleving substantieel met ongeveer 6-7 jaar. Om onnodige acute en langdurige toxiciteiten die gepaard gaan met bestraling of chemotherapie te omzeilen, is het van cruciaal belang om alternatieve therapeutische wegen te verkennen via gepersonaliseerde, minder toxische benaderingen.

PRIMETEST II bouwt voort op de hypothesegenererende PRIMETEST I-studie en is een eenarmige, niet-gerandomiseerde prospectieve studie. Het doel is om nieuwe en gepersonaliseerde voorspellende parameters voor recidief te onderzoeken na een robotgeassisteerde primaire retroperitoneale lymfeklierdissectie (pRA-RPLND) bij patiënten met een klinisch stadium IIA/B seminoom (waarbij sprake is van metastatische ziekte met een laag volume tot 5 cm). Deze patiënten vertegenwoordigen een zeldzame subgroep onder patiënten met zaadbalkanker, waardoor een gerandomiseerde vergelijking van behandelingsopties onpraktisch is vanwege hun lage prevalentie. Het overkoepelende doel is om de toxiciteit op de lange termijn bij deze jonge groep kankerpatiënten te verminderen en hun levenskwaliteit te verbeteren door middel van gepersonaliseerde klinische en moleculaire voorspellingen.

PRIMETEST I heeft aangetoond dat pRA-RPLND bij patiënten met een seminoom in klinisch stadium IIA/B leidde tot een recidiefvrije overleving van 70% na 32 maanden follow-up. Deze bevindingen suggereren dat pRA-RPLND zou kunnen dienen als alternatief voor standaardtherapieën (chemotherapie, radiotherapie) voor een zeer selectieve groep patiënten, waardoor excessieve toxiciteit effectief kan worden voorkomen. PRIMETEST I heeft al verschillende potentiële factoren geïdentificeerd die voorspellen welke patiënten waarschijnlijk meer baat zullen hebben bij alleen chirurgische therapie.

In de nieuwe prospectieve setting van PRIMETEST II test het onderzoek de geïdentificeerde voorspellende factoren voor herhaling. Patiënten die vermoedelijk kenmerken met een laag risico vertonen (ongeveer 70% van de patiënten) zullen alleen doorgaan met een operatie. Degenen met een vermoedelijk hoger risico op herhaling zullen een robotgeassisteerde operatie ondergaan en de mogelijkheid hebben om een ​​adjuvante behandeling te krijgen (één cyclus cisplatine, etoposide en bleomycine). Het primaire eindpunt is een recidiefvrije overleving van drie jaar, die naar schatting hoger is dan 90%. Bijkomende doelstellingen zijn onder meer het onderzoeken van nieuwe voorspellers van recidief op zowel moleculair als klinisch niveau door serum- en weefselmonsters van de primaire tumor en metastasen te analyseren.

Deze innovatieve aanpak verwacht dat 70% van de patiënten langdurige toxiciteit zal vermijden en uitstekende recidiefvrije overlevingspercentages zal ervaren die vergelijkbaar zijn met standaardchemotherapie of bestralingstherapie.