f SHR-A1811 in Kombination mit Adebrelimab zur Behandlung von HER2-niedrig exprimierendem metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

- Alter ≥ 18 Jahre; ER/PgR-Expression ≤ 10 % und niedrige HER2-Expression (IHC 1+ oder IHC 2+ und ISH-); Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs; Vorherige Behandlung mit ≥1 Therapielinie bei lokalisiertem Rezidiv oder metastasierender Erkrankung; Mindestens eine vorherige Behandlung mit Taxan- oder Anthracyclin-Therapie; Darf im neoadjuvanten oder adjuvanten Stadium eine Immuntherapie erhalten; Messbare Läsionen gemäß RECIST 1.1-Standards; ECOG-PS-Score: 0-1; Freiwillige Teilnahme bei guter Compliance; Bei negativem Schwangerschaftstestergebnis verpflichten sich Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter vom Beginn der Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis zu einer wirksamen Empfängnisverhütung. Ausreichende Organfunktion; Blutuntersuchung: ANC ≥1,5×109/L, PLT≥70×109/L, HGB ≥90g/L; Leberfunktion: TBIL ≤1,5×ULN, ALT und AST ≤3×ULN, Serumalbumin ≥28 g/L, ALP ≤5×ULN; Eine stabile Leberfunktion für mindestens 1 Woche nach der routinemäßigen Leberschutzbehandlung, wie vom Prüfarzt beurteilt, kommt für die Aufnahme in Frage; Nierenfunktion: Cr ≤ 1,5 × ULN oder CrCl ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Standard-Cockcroft-Gault-Formel); Gerinnungsfunktion: INR ≤1,5/PT ≤1,5×ULN, aPTT ≤1,5×ULN; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %

Ausschlusskriterien:

- Aktive Metastasen des Zentralnervensystems oder karzinomatöse Meningitis (Patienten mit stabilen Hirnmetastasen dürfen teilnehmen); Vorherige Behandlung mit Anti-HER2-ADC-Medikamenten; Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose; Patienten mit Vitiligo; Asthma im Kindesalter kann im Erwachsenenalter ohne jegliche Intervention vollständig abgeklungen sein eingeschlossen, aber Asthma, das Bronchodilatatoren für medizinische Eingriffe im Erwachsenenalter erfordert, kann nicht eingeschlossen werden); Patienten, die in den 2 Wochen vor der Aufnahme Immunsuppressiva oder eine systemische Steroidtherapie zu immunsuppressiven Zwecken (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) anwenden; Patienten mit anderen bösartigen Tumoren in der Vergangenheit oder gleichzeitig; Nebenwirkungen vom Grad ≥4 nach ADC-Arzneimittelbehandlung, immunvermittelte Nebenwirkungen vom Grad ≥3; Bekannte Allergie gegen verwendete Arzneimittelbestandteile; Patienten mit bekannter interstitieller Pneumonie; Schlecht kontrollierte klinische Herzsymptome oder -erkrankungen, wie zum Beispiel: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres; (4) Patienten mit klinisch signifikanten ventrikulären oder supraventrikulären Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern; Aktive Infektion oder unerklärliches Fieber >38,5 °C während des Screening-Zeitraums oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation, je nach Einschätzung des Prüfarztes, können Patienten mit tumorbedingtem Fieber eingeschlossen werden; Keine Lebendimpfstoffe innerhalb von weniger als 4 Wochen vor oder während der Studie erhalten; Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit; Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfers zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen können, wie z. B. andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine Begleitbehandlung erfordern, schwere Laboranomalien, familiäre oder soziale Faktoren, die die Patientensicherheit, Daten und Probenentnahme beeinträchtigen