f SHR-A1811 in combinazione con Adebrelimab per il trattamento del cancro al seno metastatico a bassa espressione di HER2

Criterio di inclusione:

- Età ≥ 18 anni; Espressione ER/PgR ≤10% e bassa espressione di HER2 (IHC 1+ o IHC 2+ e ISH-); Pazienti con cancro al seno avanzato; Precedente trattamento con ≥1 linea di terapia per recidiva localizzata o malattia metastatica; Almeno un precedente trattamento con terapia con taxani o antracicline; Autorizzato a ricevere l'immunoterapia durante le fasi neoadiuvanti o adiuvanti; Lesioni misurabili secondo gli standard RECIST 1.1; Punteggio PS ECOG: 0-1; Partecipazione volontaria con buona compliance; Risultato negativo del test di gravidanza, i partecipanti in età fertile si impegnano ad adottare una contraccezione efficace dall'inizio dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose; Funzione organica adeguata; Routine ematica: ANC ≥1,5×109/L, PLT≥70×109/L, HGB ≥90g/L; Funzionalità epatica: TBIL ≤1,5×ULN, ALT e AST ≤3×ULN, albumina sierica ≥28 g/L, ALP ≤5×ULN; Una funzionalità epatica stabile per almeno 1 settimana dopo il trattamento di protezione epatica di routine, valutata dallo sperimentatore, è idonea all'inclusione; Funzione renale: Cr ≤ 1,5×ULN o CrCl ≥ 50 ml/min (utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault); Funzione di coagulazione: INR ≤1,5/PT ≤1,5×ULN, aPTT ≤1,5×ULN; Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%

Criteri di esclusione:

- Metastasi attive del sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa (sono ammessi i pazienti con metastasi cerebrali stabili); Precedente trattamento con farmaci ADC anti-HER2; Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; pazienti con vitiligine; asma infantile completamente risolvibile in età adulta senza alcun intervento) inclusa, ma non può essere inclusa l'asma che richiede l'uso di broncodilatatori per l'intervento medico in età adulta); Pazienti che utilizzano immunosoppressori o terapia steroidea sistemica per scopi immunosoppressori (dose>10 mg/die di prednisone o equivalente) nelle 2 settimane precedenti l'inclusione; Pazienti con altri tumori maligni in passato o contemporaneamente; Reazioni avverse di grado ≥ 4 dopo trattamento con farmaco ADC, reazioni avverse immuno-correlate di grado ≥ 3; Allergia nota ai componenti del farmaco utilizzato; Pazienti con polmonite interstiziale nota; Sintomi o malattie cardiache cliniche scarsamente controllate, come: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore; (2) angina instabile; (3) infarto miocardico nell'ultimo anno; (4) pazienti con aritmie ventricolari o sopraventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento; Infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5°C durante il periodo di screening o prima della prima dose del farmaco in studio, a seconda del giudizio dello sperimentatore, possono essere inclusi pazienti con febbre dovuta al tumore; Non ricevere vaccini vivi entro meno di 4 settimane prima o durante lo studio; Pazienti noti per avere una storia di abuso di psicofarmaci, alcolismo o dipendenza da droghe; Fattori che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero portare alla conclusione prematura dello studio, come altre malattie gravi (incluse le malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante, gravi anomalie di laboratorio, fattori familiari o sociali che influiscono sulla sicurezza del paziente, sulla raccolta di dati e campioni