f SHR-A1811 v kombinaci s adebrelimabem k léčbě metastatického karcinomu prsu s nízkou expresí HER2

Kritéria pro zařazení:

- věk ≥ 18 let; ER/PgR exprese < 10 % a nízká exprese HER2 (IHC 1+ nebo IHC 2+ a ISH-); pacienti s pokročilou rakovinou prsu; Předchozí léčba ≥1 linií terapie pro lokalizovanou recidivu nebo metastatické onemocnění; Alespoň jedna předchozí léčba taxanovou nebo antracyklinovou terapií; Povoleno přijímat imunoterapii během neoadjuvantní nebo adjuvantní fáze; Měřitelné léze podle standardů RECIST 1.1; skóre ECOG PS: 0-1; Dobrovolná účast s dobrým dodržováním; Negativní výsledek těhotenského testu, účastnice v plodném věku se zavazují k účinné antikoncepci od začátku studie do 6 měsíců po poslední dávce; Přiměřená funkce orgánů; Krevní rutina: ANC ≥1,5×109/l, PLT≥70×109/L, HGB ≥90g/L; Funkce jater: TBIL ≤1,5×ULN, ALT a AST ≤3×ULN, sérový albumin ≥28 g/l, ALP ≤5×ULN; Stabilní jaterní funkce po dobu alespoň 1 týdne po rutinní ochraně jater, jak vyhodnotil zkoušející, je způsobilá k zařazení; Renální funkce: Cr ≤1,5×ULN nebo CrCl ≥50 ml/min (s použitím standardního Cockcroft-Gaultova vzorce); Koagulační funkce: INR ≤1,5/PT ≤1,5×ULN, aPTT ≤1,5×ULN; Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %

Kritéria vyloučení:

- aktivní metastázy centrálního nervového systému nebo karcinomatózní meningitida (účastnit se mohou pacienti se stabilními metastázami v mozku); předchozí léčba anti-HER2 ADC léky; Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy; Pacienti s vitiligem; Dětské astma může být zcela vyléčeno v dospělosti bez jakéhokoli zásahu zahrnuto, ale astma vyžadující bronchodilatanci pro lékařskou intervenci v dospělosti nelze zahrnout); Pacienti užívající imunosupresiva nebo systémovou steroidní terapii pro imunosupresivní účely (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) během 2 týdnů před zařazením; Pacienti s jinými zhoubnými nádory v minulosti nebo současně; Nežádoucí reakce stupně ≥4 po léčbě léky ADC, stupeň ≥3 imunitně podmíněné nežádoucí reakce; Známá alergie na použité složky léku; Pacienti se známou intersticiální pneumonií; Špatně kontrolované klinické srdeční symptomy nebo onemocnění, jako jsou: (1) srdeční selhání NYHA třídy 2 nebo vyšší; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu za poslední rok; (4) pacienti s klinicky významnými ventrikulárními nebo supraventrikulárními arytmiemi vyžadujícími léčbu nebo intervenci; Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během období screeningu nebo před první dávkou studovaného léku, v závislosti na úsudku zkoušejícího, mohou být zahrnuti pacienti s horečkou způsobenou nádorem; Neobdrželi živé vakcíny méně než 4 týdny před nebo během studie; Pacienti, o kterých je známo, že mají v anamnéze zneužívání psychiatrických drog, alkoholismus nebo drogovou závislost; Faktory, které mohou vést k předčasnému ukončení studie posouzené zkoušejícím, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující souběžnou léčbu, závažné laboratorní abnormality, rodinné nebo sociální faktory ovlivňující bezpečnost pacienta, sběr dat a vzorků