Brachyspira und intestinale allergieähnliche Immunreaktionen bei Patienten mit Reizdarmsyndrom (IBS)

Ziel dieser Studie ist es, mithilfe moderner Bildgebung lokale Immunreaktionen im Gastrointestinaltrakt auf Nahrungsmittelantigene bei IBS-Patienten mit und ohne Brachyspira-Infektion zu definieren. Die Forscher nehmen an, dass eine Brachyspira-Infektion IBS-Symptome verursachen kann, indem sie einen Verlust der oralen Toleranz gegenüber Nahrungsantigenen durch die Entwicklung nahrungsmittelspezifischer intestinaler Immunreaktionen und die anschließende Entwicklung einer viszeralen Überempfindlichkeit induziert.

Besuch 1: Einschluss, Fragebögen, Blut, rektale Barostat-Untersuchung. Besuch 2: Fragebögen, Blut, Stuhl, Tagebücher (Nahrung und Stuhl), Sigmoidoskopie (ohne Abführmittel). Besuch beim Allergologen (Haut-Prick-Test und Interpretation der Blutergebnisse). Besuch 3: Stuhl, konfokal Laserendomikroskopie (CLE) ODER koloskopischer Antigen-Provokationstest (COLAP)

Besuchen Sie 4,5 und 6 nur, wenn der CLE oder COLAP für (mindestens) 1 Lebensmittel positiv war

Besuch 4: Fragebögen und von einem Ernährungsberater geleitete Anweisungen, welche Nahrungsmittel ausgeschlossen werden sollen (positive Nahrungsmittel während CLE/COLAP), Ausschluss für 4 Wochen. Besuch 5: Fragebögen, Stuhltagebuch, Anweisungen zur Wiedereinführung von Nahrungsmitteln. Besuch 6 : Fragebögen

FRAGEBÖGEN Baseline-Fragebögen; Demografie, Symptome, Symptom-/Medikamenten-/Ernährungsgeschichte, komorbide Erkrankungen

IBS-Symptome: IBS-Symptom Severity Scale (IBS-SSS) und Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)-IBS

Psychische Belastung: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 (beide Besuche 1,4,5,6, 7-Punkte-Skala für generalisierte Angststörungen (GAD-7))

Somatisierung: PHQ-15 für die Anzahl und Schwere der körperlichen Symptome.

Gastrointestinale spezifische Angst: Viszeraler Sensitivitätsindex (VSI).

Empfindlichkeit: Zentrales Sensibilisierungsinventar (CSI).

Nahrungsmittelvermeidung und -beschränkung: (ARFID).

Stuhlgewohnheiten und GI-Symptome: 14-tägiges GI-Symptomtagebuch basierend auf der Bristol Stool Form Scale (BSFS).

Lebensqualität: IBS-Quality of Life (QOL).

Nahrungsaufnahme: 4-Tage-Ernährungstagebuch, MealQ.

KOLONOSKOPISCHER ALLERGEN-PROVOKATIONSTEST, COLAP:

• Ein lokaler Allergen-Provokationstest, bei dem Nahrungsantigene (Soja, Weizen (Ei), Gluten und Milch) mit Kochsalzlösung und Histamin als Negativ- bzw. Positivkontrolle in die Rektosigmoidschleimhaut injiziert werden (ähnlich dem Haut-Pricktest für klinische Allergien). testen).
• Die Darmreaktion wird visuell bestimmt („Quaddel- und Flare-Reaktion“) und zur Charakterisierung der Immunantwort werden Biopsien entnommen.
• Die Darmvorbereitung vor der Untersuchung folgt der normalen klinischen Routine einer Koloskopie und i.v. Beruhigungsmittel und Opioide werden während der Untersuchung gemäß den klinischen Routinen in der Endoskopieeinheit verabreicht

KONFOKALE LASER-ENDOMIKROSKOPIE, CLE, Gastroskopie:

• Eine sondenbasierte endoskopische Technik zur Untersuchung intestinaler Nahrungsreaktionen nach intravenöser Fluorescein-Injektion.
• Es kann eine Störung der Dünndarmbarriere im Zwölffingerdarm bei Kontakt mit Nahrungsmittelantigenen (Soja, Weizen, Ei, Gluten, Milch und Kontrolle) festgestellt werden.

Viszerale Empfindlichkeit:

•Rektale Barostat-Empfindlichkeitsmessung: Mit dem rektalen Barostat können die Forscher die rektale Empfindlichkeit messen. Ein Ballon wird im Rektum eingeführt und unter kontrollierter Einstellung aufgeblasen. Der Patient gibt an, wann definierte sensorische Schwellen erreicht werden (erstes Gefühl des Ballons, Drang zur Darmentleerung, Unwohlsein oder Schmerzen). Wenn der Patient Unwohlsein oder Schmerzen angibt oder einen anderen Grund zum Abbruch hat, wird das Aufblasen des Ballons gestoppt.

SIGMOIDOSKOPIE:

•Flexible Sigmoidoskopie ohne Darmvorbereitung, um die normale Darmmikroumgebung so wenig wie möglich zu beeinträchtigen; frische Biopsien für spezifische Analysen und Biopsien, die für spätere Analysen aufbewahrt werden.

BIOLOGISCHE PROBEN:

• Blut- und Plasmaproben: Nüchternblutproben werden für routinemäßige Blutuntersuchungen (Ausschluss organischer Erkrankungen) und zur Bestimmung des Stoffwechselprofils sowie genetischer und immunologischer Marker mit Relevanz für die Darmfunktion und Nervenfunktion entnommen. Serumproben werden mit Kernspinresonanz (NMR) auf metabolisches Profil und mikrobielle Zusammensetzung analysiert.
• Stuhl- und Urinprobe: Die Forscher werden die Zusammensetzung und Funktion des Metaboloms im Detail mittels 16S-Analyse, Metagenomik, Transkriptomik, Metabolomik, Zellkultur und Zellzahl charakterisieren. Urin- und Stuhlproben werden auch mit Kernspinresonanz (NMR) auf metabolomisches Profil und mikrobielle Zusammensetzung analysiert.
• Biopsien (Ort basierend auf der durchgeführten endoskopischen Untersuchung): Die Forscher führen eine detaillierte Analyse von Immunzellen, Proteinen, Nervenzellen und Darmbakterien durch, die eine detaillierte Kartierung der Darmfunktion in Bezug auf Nerven-, Immun- und Barrierefunktion ermöglichen.