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Braquispira y reacciones inmunitarias similares a las alergias intestinales en pacientes con síndrome del intestino irritable (SII)

10 de mayo de 2024 actualizado por: Magnus Simrén

El objetivo de este estudio es definir las respuestas inmunes locales en el tracto gastrointestinal a los antígenos alimentarios en pacientes con SII, con y sin infección por Brachyspira, mediante imágenes avanzadas. Nuestra hipótesis es que la infección por Brachyspira puede causar síntomas del SII al inducir la pérdida de la tolerancia oral a los antígenos de la dieta mediante el desarrollo de reacciones inmunes intestinales específicas de los alimentos y el posterior desarrollo de hipersensibilidad visceral.

Durante este estudio, los investigadores realizarán una endomiscroscopia láser confocal (CLE) o una prueba colonoscópica de provocación de antígeno (COLAP) para probar a qué alimentos reaccionan los participantes. Además, los investigadores realizarán un examen barostato rectal y una sigmoidoscopia sin laxantes. Los investigadores recolectarán muestras biológicas y los participantes completarán varios cuestionarios.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El objetivo de este estudio es definir las respuestas inmunes locales en el tracto gastrointestinal a los antígenos alimentarios en pacientes con SII con y sin infección por Brachyspira mediante imágenes avanzadas. Los investigadores plantean la hipótesis de que la infección por Brachyspira puede causar síntomas del SII al inducir la pérdida de tolerancia oral a los antígenos de la dieta mediante el desarrollo de reacciones inmunes intestinales específicas de los alimentos y el posterior desarrollo de hipersensibilidad visceral.

Visita 1: inclusión, cuestionarios, sangre, examen barostato rectal Visita 2: cuestionarios, sangre, heces, diarios (alimentos y heces), sigmoidoscopia (sin laxantes) Visita al alergólogo (prueba cutánea e interpretación de resultados de sangre) Visita 3: heces, confocal endomicroscopía láser (CLE) O prueba colonoscópica de provocación de antígeno (COLAP)

Visita 4, 5 y 6 solo si el CLE o COLAP fue positivo para (al menos) 1 alimento

Visita 4: cuestionarios e instrucciones dirigidas por un dietista sobre qué alimento excluir (alimentos positivos durante CLE/COLAP), exclusión durante 4 semanas Visita 5: cuestionarios, diario de heces, instrucciones para reintroducir alimentos Visita 6 : cuestionarios

CUESTIONARIOS Cuestionarios de referencia; demografía, síntomas, síntomas/medicamentos/historial dietético, condiciones médicas comórbidas

Síntomas del SII: Escala de gravedad de los síntomas del SII (SII-SSS) y Escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS)-SII

Angustia psicológica: Escala hospitalaria de ansiedad y depresión (HADS), Cuestionario de salud del paciente (PHQ) -9 (ambas visitas 1,4,5,6, escala de 7 ítems para el trastorno de ansiedad generalizada (GAD-7)

Somatización: PHQ-15 para el número y gravedad de los síntomas corporales.

Ansiedad gastrointestinal específica: Índice de Sensibilidad Visceral (VSI).

Sensibilidad: Inventario Central de Sensibilización (CSI).

Evitación y restricción de alimentos: (ARFID).

Hábitos de heces y síntomas gastrointestinales: diario de síntomas gastrointestinales de 14 días basado en la Escala de forma de heces de Bristol (BSFS).

Calidad de vida: SII-Calidad de vida (QOL).

Ingesta de alimentos: diario de alimentos de 4 días, MealQ.

PRUEBA COLONOSCOPICA DE PROVOCACIÓN DE ALÉRGENOS, COLAP:

  • Una prueba de provocación de alérgenos locales, en la que se inyectan antígenos dietéticos (soja, trigo (huevo), gluten y leche), con solución salina e histamina como controles negativos y positivos, respectivamente, en la mucosa rectosigmoidea (similar a la prueba cutánea utilizada para la alergia clínica). pruebas).
  • La reacción intestinal se determina visualmente ("reacción de roncha y erupción") y se toman biopsias para caracterizar la respuesta inmune.
  • La preparación intestinal antes de la investigación sigue la rutina clínica normal para la colonoscopia y la administración i.v. Se administran sedantes y opioides durante la investigación de acuerdo con las rutinas clínicas en la unidad de endoscopia.

ENDOMICROSCOPÍA LÁSER CONFOCAL, CLE, gastroscopia:

  • Una técnica endoscópica basada en sonda para estudiar las reacciones intestinales a los alimentos después de la inyección intravenosa de fluoresceína.
  • Se puede determinar la alteración de la barrera del intestino delgado en el duodeno tras la exposición a antígenos alimentarios (soja, trigo, huevo, gluten, leche y control).

SENSIBILIDAD VISCERAL:

•Medición de la sensibilidad del barostato rectal: con el barostato rectal, los investigadores pueden medir la sensibilidad rectal. Se inserta y se infla un globo en el recto en un entorno controlado. El paciente indica cuándo se alcanzan unos umbrales sensoriales definidos (primera sensación del balón, necesidad de vaciar el intestino, malestar o dolor). Cuando el paciente indique malestar o dolor, u otro motivo para detenerse, se detendrá el inflado del balón.

SIGMOIDOSCOPIA:

•Sigmoidoscopia flexible sin preparación intestinal, para interferir lo menos posible con el microambiente intestinal normal; biopsias frescas para análisis específicos y biopsias almacenadas para análisis posteriores.

MUESTRAS BIOLÓGICAS:

  • Muestras de sangre y plasma: Se toman muestras de sangre en ayunas para análisis de sangre de rutina (exclusión de enfermedades orgánicas) y para determinar el perfil metabólico y los marcadores genéticos e inmunológicos relevantes para la función intestinal y nerviosa. Las muestras de suero se analizarán con resonancia magnética nuclear (RMN) para determinar el perfil metabolómico y la composición microbiana.
  • Muestra de heces y orina: los investigadores caracterizarán la composición y función del metaboloma en detalle mediante análisis 16S, metagenómica, transcriptómica, metabolómica, cultivo celular y recuento celular. Las muestras de orina y heces también se analizarán con resonancia magnética nuclear (RMN) para determinar el perfil metabolómico y la composición microbiana.
  • Biopsias (ubicación basada en el examen endoscópico realizado): Los investigadores realizarán un análisis detallado de células inmunes, proteínas, células nerviosas y bacterias intestinales que permitirán mapeo detallado de la función intestinal con respecto a la función nerviosa, inmune y de barrera.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

200

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

      • Gothenburg, Suecia, 413 45
        • Reclutamiento
        • Mag-tarmlab, Dept of Internal Medicine, Sahlgrenska University Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Número de teléfono: 00460313428107

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con diagnóstico de SII según su médico tratante (ROMA IV).
  • Asociación entre la ingesta de alimentos y los síntomas gastrointestinales.
  • Consentimiento informado por escrito presenciado antes de cualquier procedimiento del estudio.
  • Pacientes que sean capaces de comprender el estudio y los cuestionarios, y de cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con enfermedades gastrointestinales orgánicas concurrentes relevantes (enfermedad inflamatoria intestinal, cáncer abdominal) o una enfermedad importante como diabetes, enfermedad tiroidea no controlada, enfermedad cardíaca, enfermedad renal, enfermedad hepática y enfermedad maligna activa (no aquellos que estaban al menos en remisión). 5 años).
  • Pacientes con antecedentes de cirugía intestinal (no apendicectomía ni colecistectomía) que afecte la motilidad gastrointestinal.
  • Pacientes con alergia alimentaria sistémica evidenciada por pruebas de alergia positivas (prueba de sangre, punción).
  • Historia clínica de reacciones alérgicas graves.
  • Pacientes con condiciones de confusión importantes concurrentes según el criterio del médico, p. Trastorno psiquiátrico DOMINANTE, depresión vital, abuso de alcohol o sustancias en los últimos 2 años.
  • Pacientes mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia (se solicita a las mujeres en edad fértil que utilicen un anticonceptivo seguro) en el momento de la inclusión.
  • Pacientes que usan o usaron medicamentos nuevos que afectan el funcionamiento gastrointestinal dentro de 1 mes antes del inicio del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Alimento positivo durante CLE o COLAP
Los alimentos que dieron positivo durante CLE (fuga de fluoresceína y desprendimiento de células) o COLAP (hinchazón).
Eliminación (4 semanas) y reintroducción (4 semanas) de todos los alimentos positivos para CLE o COLAP.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
IBS-SSS (Sistema de puntuación de la gravedad del síndrome del intestino irritable) después de la exclusión (proporción).
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la exclusión
la proporción de participantes con una reducción del IBS-SSS de ≥50 puntos, medida antes (visita 4) y después (visita 5) de la exclusión de los alimentos positivos para CLE o COLAP (= respondedores). SII-SSS: un SII-SSS más alto indica síntomas más graves. Puntuaciones que van de 0 a 500.
4 semanas después de la exclusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
IBS-SSS (Sistema de puntuación de la gravedad del síndrome del intestino irritable) después de la exclusión (absoluta)
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la exclusión
SII-SSS: cambio absoluto de SII-SSS, medido antes (visita 4) y después (visita 5) de la EXCLUSIÓN del alimento positivo CLE o COLAP. Un IBS-SSS más alto indica síntomas más graves. Puntuaciones que van de 0 a 500.
4 semanas después de la exclusión
IBS-SSS (Sistema de puntuación de la gravedad del síndrome del intestino irritable) después de la reintroducción (proporción)
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la reintroducción
IBS-SSS: la proporción de participantes con un aumento de IBS-SSS de ≥50 puntos, medido antes (visita 5) y después (visita 6) de la REINTRODUCCIÓN del alimento positivo CLE o COLAP: respondedores versus no respondedores (según el resultado primario). Un IBS-SSS más alto indica síntomas más graves. Puntuaciones que van de 0 a 500.
4 semanas después de la reintroducción
IBS-SSS (Sistema de puntuación de la gravedad del síndrome del intestino irritable) después de la reintroducción (absoluta)
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la reintroducción
SII-SSS: el cambio absoluto de SII-SSS, medido antes (visita 5) y después (visita 6) de la REINTRODUCCIÓN del alimento positivo CLE o COLAP: grupo total y respondedores versus no respondedores (según el resultado primario)
4 semanas después de la reintroducción
GSRS-IBS (la versión del síndrome del intestino irritable de la escala de calificación de síntomas gastrointestinales) después de la exclusión
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la exclusión
cambio del total y subpuntuaciones antes (visita 4) y después (visita 5) EXCLUSIÓN de los alimentos positivos CLE o COLAP. Grupo total y respondedores versus no respondedores (según el resultado primario). Un GSRS-IBS más alto indica síntomas más graves. Después de calcular las puntuaciones promedio, éstas oscilan entre 1 y 7.
4 semanas después de la exclusión
GSRS-IBS (la versión del síndrome del intestino irritable de la escala de calificación de síntomas gastrointestinales) después de la reintroducción
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la reintroducción
cambio del total y de las subpuntuaciones antes (visita 5) y después (visita 6) de la REINTRODUCCIÓN del alimento positivo CLE o COLAP. Grupo total y respondedores versus no respondedores (según el resultado primario). Un GSRS-IBS más alto indica síntomas más graves. Después de calcular las puntuaciones promedio, éstas oscilan entre 1 y 7.
4 semanas después de la reintroducción
HAD (Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria) después de la exclusión
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la exclusión
cambio del total y subpuntuaciones antes (visita 4) y después (visita 5) EXCLUSIÓN de los alimentos positivos CLE o COLAP. Grupo total y respondedores versus no respondedores (según el resultado primario). Las puntuaciones HAD más altas indican más síntomas de ansiedad y depresión. Puntuación total que oscila entre 0 y 42 y las dos subpuntuaciones (ansiedad y depresión) que oscilan entre 0 y 21.
4 semanas después de la exclusión
HAD (Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria) tras la reintroducción
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la reintroducción
cambio del total y de las subpuntuaciones antes (visita 5) y después (visita 6) de la REINTRODUCCIÓN del alimento positivo CLE o COLAP. Grupo total y respondedores versus no respondedores (según el resultado primario). Las puntuaciones HAD más altas indican más síntomas de ansiedad y depresión. Puntuación total que oscila entre 0 y 42 y las dos subpuntuaciones (ansiedad y depresión) que oscilan entre 0 y 21.
4 semanas después de la reintroducción
PHQ12 (el Cuestionario de Salud del Paciente - 12) después de la exclusión
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la exclusión
cambio de puntuaciones antes (visita 4) y después (visita 5) EXCLUSIÓN de los alimentos positivos CLE o COLAP. Grupo total y respondedores versus no respondedores (según el resultado primario). Las puntuaciones más altas del PHQ12 indican síntomas somáticos no gastrointestinales más molestos. Puntuaciones que van de 0 a 24, con un subanálisis que excluye los problemas mentales, lo que lleva a un rango de 0 a 22.
4 semanas después de la exclusión
PHQ12 (el Cuestionario de Salud del Paciente - 12) después de la reintroducción
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la reintroducción
cambio de puntuaciones antes (visita 5) y después (visita 6) REINTRODUCCIÓN del(los) alimento(s) positivo(s) CLE o COLAP. Grupo total y respondedores versus no respondedores (según el resultado primario). Las puntuaciones más altas del PHQ12 indican síntomas somáticos no gastrointestinales más molestos. Puntuaciones que van de 0 a 24, con un subanálisis que excluye los problemas mentales, lo que lleva a un rango de 0 a 22.
4 semanas después de la reintroducción

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de agosto de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

14 de mayo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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