Brachyspira en darmallergie-achtige immuunreacties bij patiënten met het prikkelbaredarmsyndroom (IBS)

Het doel van deze studie is het definiëren van lokale immuunreacties in het maagdarmkanaal op voedselantigenen bij PDS-patiënten met en zonder Brachyspira-infectie met behulp van geavanceerde beeldvorming. De onderzoekers veronderstellen dat een Brachyspira-infectie PDS-symptomen kan veroorzaken door verlies van orale tolerantie voor voedingsantigenen te veroorzaken door de ontwikkeling van voedselspecifieke darmimmuunreacties en de daaropvolgende ontwikkeling van viscerale overgevoeligheid.

Bezoek 1: inclusie, vragenlijsten, bloed, rectaal barostatonderzoek Bezoek 2: vragenlijsten, bloed, ontlasting, dagboeken (voedsel en ontlasting), sigmoïdoscopie (zonder laxantia) Bezoek allergoloog (huidpriktest en interpretatie bloeduitslagen) Bezoek 3: ontlasting, confocaal laser-endomicoscopie (CLE) OF colonoscopische antigeenprovocatietest (COLAP)

Bezoek 4,5 en 6 alleen als de CLE of COLAP positief was voor (minstens) 1 voedingsmiddel

Bezoek 4: vragenlijsten en door de diëtist geleide instructie welk voedingsproduct moet worden uitgesloten (positieve voedingsitem(s) tijdens CLE/COLAP), uitsluiting gedurende 4 weken Bezoek 5: vragenlijsten, ontlastingsdagboek, instructies herintroductie voedingsitem(s) Bezoek 6 : vragenlijsten

VRAGENLIJST Basisvragenlijsten; demografisch, symptomen, symptoom/medicatie/dieetgeschiedenis, comorbide medische aandoeningen

IBS-symptomen: IBS-Symptom Severity Scale (IBS-SSS) en Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)-IBS

Psychische problemen: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 (beide bezoeken 1,4,5,6, gegeneraliseerde angststoornisschaal met 7 items (GAD-7)

Somatisatie: PHQ-15 voor het aantal en de ernst van lichamelijke klachten.

Gastro-intestinale specifieke angst: Visceral Sensitivity Index (VSI).

Gevoeligheid: Centrale Sensitisatie Inventarisatie (CSI).

Voedselvermijding en -beperking: (ARFID).

Ontlastingsgewoonten en maag-darmsymptomen: 14-daags maag-darmsymptomendagboek gebaseerd op de Bristol Stool Form Scale (BSFS).

Kwaliteit van leven: IBS-Kwaliteit van leven (QOL).

Voedselinname: 4-daags voedingsdagboek, MealQ.

COLONOSCOPISCHE ALLERGEN PROVOCATIETEST, COLAP:

• Een lokale allergeenprovocatietest, waarbij voedingsantigenen (soja, tarwe, (ei), gluten en melk), met zoutoplossing en histamine als negatieve en positieve controles, respectievelijk worden geïnjecteerd in het rectosigmoïde slijmvlies (vergelijkbaar met de huidpriktest die wordt gebruikt voor klinische allergie testen).
• De darmreactie wordt visueel bepaald ("wheal and flare reaction") en er worden biopsieën genomen om de immuunrespons te karakteriseren.
• De darmvoorbereiding vóór het onderzoek volgt de normale klinische routine voor colonoscopie, en i.v. Tijdens het onderzoek worden sedativa en opioïden toegediend volgens de klinische routines op de endoscopie-eenheid

CONFOCAL LASER ENDOMICROSCOPIE, CLE, gastroscopie:

• Een op sondes gebaseerde endoscopische techniek om darmvoedselreacties te bestuderen na intraveneuze injectie van fluoresceïne.
• Verstoring van de dunne darmbarrière in de twaalfvingerige darm na blootstelling aan voedselantigenen (soja, tarwe, ei, gluten, melk en controle) kan worden vastgesteld.

VISCERALE GEVOELIGHEID:

•Rectale barostaatgevoeligheidsmeting: Met de rectale barostaat kunnen de onderzoekers de rectale gevoeligheid meten. Er wordt gecontroleerd een ballon in het rectum ingebracht en opgeblazen. De patiënt geeft aan wanneer bepaalde sensorische drempels worden bereikt (eerste gevoel van de ballon, drang om de darm te legen, ongemak of pijn). Wanneer de patiënt ongemak of pijn aangeeft, of een andere reden heeft om te stoppen, wordt het opblazen van de ballon gestopt.

SIGMOIDOSCOPIE:

•Flexibele sigmoïdoscopie zonder darmvoorbereiding, om de normale darmmicro-omgeving zo min mogelijk te verstoren; verse biopsieën voor specifieke analyses en biopsieën die worden bewaard voor daaropvolgende analyses.

BIOLOGISCHE MONSTERS:

• Bloed- en plasmamonsters: Nuchtere bloedmonsters worden genomen voor routinematige bloedonderzoeken (uitsluiting van organische ziekten) en om het metabolische profiel en genetische en immunologische markers te bepalen die relevant zijn voor de darmfunctie en de zenuwfunctie. Serummonsters zullen worden geanalyseerd met nucleaire magnetische resonantie (NMR) op metabolomisch profiel en microbiële samenstelling.
• Fecaal- en urinemonster: De onderzoekers zullen de samenstelling en functie van het metaboloom in detail karakteriseren via 16S-analyse, metagenomics, transcriptomics, metabolomics, celcultuur en celtelling. Urine- en fecale monsters zullen ook worden geanalyseerd met nucleaire magnetische resonantie (NMR) op metabolomisch profiel en microbiële samenstelling.
• Biopsieën (locatie gebaseerd op het uitgevoerde endoscopische onderzoek): De onderzoekers zullen een gedetailleerde analyse uitvoeren van immuuncellen, eiwitten, zenuwcellen en darmbacteriën, waardoor de darmfunctie gedetailleerd in kaart kan worden gebracht met betrekking tot de zenuw-, immuun- en barrièrefunctie.