Brachyspira og tarmallergi-lignende immunreaktioner hos patienter med irritabel tyktarm (IBS)

Formålet med denne undersøgelse er at definere lokale immunresponser i mave-tarmkanalen til fødevareantigener hos IBS-patienter med og uden Brachyspira-infektion ved hjælp af avanceret billeddannelse. Efterforskerne antager, at Brachyspira-infektion kan forårsage IBS-symptomer ved at inducere tab af oral tolerance over for diætantigener gennem udvikling af fødevarespecifikke intestinale immunreaktioner og efterfølgende udvikling af visceral overfølsomhed.

Besøg 1: inklusion, spørgeskemaer, blod, rektal barostatundersøgelse Besøg 2: spørgeskemaer, blod, afføring, dagbøger (mad og afføring), sigmoidoskopi (uden afføringsmidler) Allergologbesøg (hudpriktest og tolkning af blodresultater) Besøg 3: afføring, konfokal laserendomikroskopi (CLE) ELLER koloskopisk antigenprovokationstest (COLAP)

Besøg kun 4, 5 og 6, hvis CLE eller COLAP var positiv for (mindst) 1 fødevare

Besøg 4: spørgeskemaer og diætiststyret instruktion, hvilken fødevare der skal udelukkes (positiv(e) fødevare(r) under CLE/COLAP), udelukkelse i 4 uger Besøg 5: spørgeskemaer, afføringsdagbog, instruktioner genintroduktion(er) mad(er) Besøg 6 : spørgeskemaer

SPØRGESKEMAER Baseline spørgeskemaer; demografi, symptomer, symptom/medicin/kosthistorie, komorbide medicinske tilstande

IBS-symptomer: IBS-Symptom Severity Scale (IBS-SSS) og Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)-IBS

Psykologiske problemer: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 (begge besøg 1,4,5,6, generaliseret angstlidelse 7-item skala (GAD-7)

Somatisering: PHQ-15 for antallet og sværhedsgraden af ​​kropslige symptomer.

Gastrointestinal specifik angst: Visceral Sensitivity Index (VSI).

Følsomhed: Central Sensibilization Inventory (CSI).

Undgåelse og begrænsning af fødevarer: (ARFID).

Afføringsvaner og GI-symptomer: 14-dages GI-symptomdagbog baseret på Bristol Stool Form Scale (BSFS).

Livskvalitet: IBS-Livskvalitet (QOL).

Fødeindtagelse: 4-dages maddagbog, MealQ.

KOLONOSKOPISK ALLERGEN PROVOKATIONSTEST, COLAP:

• En lokal allergen provokationstest, hvor diætantigener (soja, hvede, (æg), gluten og mælk), med saltvand og histamin som henholdsvis negative og positive kontroller injiceres i den rectosigmoide slimhinde (svarende til hudpriktest brugt til klinisk allergi). test).
• Tarmreaktionen bestemmes visuelt ("wheal and flare reaktion"), og der tages biopsier for at karakterisere immunreaktionen.
• Tarmforberedelse før undersøgelsen følger den normale kliniske rutine for koloskopi, og i.v. sedativer og opioider gives under udredningen efter kliniske rutiner på endoskopienheden

KONFOKAL LASER ENDOMIKROSKOPI, CLE, gastroskopi:

• En probe-baseret endoskopisk teknik til undersøgelse af tarmfødereaktioner efter iv-injektion af fluorescein.
• Afbrydelse af tyndtarmsbarrieren i tolvfingertarmen ved eksponering for fødevareantigener (soja, hvede, æg, gluten, mælk og kontrol) kan bestemmes.

VISCERAL SENSITIVITET:

•Rektal barostat sensitivitetsmåling: Med rektal barostat kan efterforskerne måle rektal følsomhed. En ballon indsættes og pustes op i endetarmen i en kontrolleret indstilling. Patienten angiver, når definerede sensoriske tærskler er nået (første fornemmelse af ballonen, trang til at tømme tarmen, ubehag eller smerte). Når patienten angiver ubehag eller smerte, eller en anden grund til at stoppe, vil ballonpumpningen blive stoppet.

SIGMOIDOSKOPI:

•Fleksibel sigmoidoskopi uden tarmforberedelse for så lidt som muligt at forstyrre det normale tarmmikromiljø; friske biopsier til specifikke analyser og biopsier opbevaret til efterfølgende analyser.

BIOLOGISKE PRØVER:

• Blod- og plasmaprøver: Fastende blodprøver tages til rutinemæssige blodprøver (udelukkelse af organiske sygdomme) og for at bestemme den metaboliske profil og genetiske og immunologiske markører af relevans for tarmfunktion og nervefunktion. Serumprøver vil blive analyseret med nuklear magnetisk resonans (NMR) for metabolomisk profil og mikrobiel sammensætning.
• Fækal - og urinprøve: Efterforskerne vil karakterisere metabolomets sammensætning og funktion i detaljer via 16S analyse, metagenomics, transcriptomics, metabolomics, cellekultur og celletal. Urin- og fækale prøver vil også blive analyseret med kernemagnetisk resonans (NMR) for metabolomisk profil og mikrobiel sammensætning.
• Biopsier (placering baseret på den udførte endoskopiske undersøgelse): Efterforskerne vil foretage en detaljeret analyse af immunceller, proteiner, nerveceller og tarmbakterier, som vil muliggøre detaljeret kortlægning af tarmfunktionen med hensyn til nerve-, immun- og barrierefunktion.