Brachyspira og tarmallergilignende immunreaksjoner hos pasienter med irritabel tarmsyndrom (IBS)

Målet med denne studien er å definere lokale immunresponser i GI-kanalen til matantigener hos IBS-pasienter med og uten Brachyspira-infeksjon ved bruk av avansert bildediagnostikk. Etterforskerne antar at Brachyspira-infeksjon kan forårsake IBS-symptomer ved å indusere tap av oral toleranse for diettantigener gjennom utvikling av matspesifikke tarmimmunreaksjoner og påfølgende utvikling av visceral overfølsomhet.

Besøk 1: inkludering, spørreskjema, blod, rektal barostatundersøkelse Besøk 2: spørreskjema, blod, avføring, dagbøker (mat og avføring), sigmoidoskopi (uten avføringsmidler) Allergologbesøk (hudstikkprøve og tolkning av blodresultater) Besøk 3: avføring, konfokal laserendomikroskopi (CLE) ELLER koloskopisk antigenprovokasjonstest (COLAP)

Besøk 4, 5 og 6 bare hvis CLE eller COLAP var positiv for (minst) 1 matvare

Besøk 4: spørreskjemaer og kostholdsveileder-ledet instruksjon hvilken matvare som skal ekskluderes (positiv matvare(r) under CLE/COLAP), ekskludering i 4 uker Besøk 5: spørreskjemaer, avføringsdagbok, instruksjoner gjeninnføring av matvare(r) Besøk 6 : spørreskjemaer

SPØRRESKJEMAER Baseline spørreskjemaer; demografi, symptomer, symptom/medisinering/dietthistorie, komorbide medisinske tilstander

IBS-symptomer: IBS-Symptom Severity Scale (IBS-SSS) og Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)-IBS

Psykologiske plager: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 (begge besøk 1,4,5,6, generalisert angstlidelse 7-element skala (GAD-7)

Somatisering: PHQ-15 for antall og alvorlighetsgrad av kroppslige symptomer.

Gastrointestinal spesifikk angst: Visceral Sensitivity Index (VSI).

Sensitivitet: Central Sensibilization Inventory (CSI).

Unngå og begrensning av mat: (ARFID).

Avføringsvaner og GI-symptomer: 14-dagers GI-symptomdagbok basert på Bristol Stool Form Scale (BSFS).

Livskvalitet: IBS-Quality of Life (QOL).

Matinntak: 4-dagers matdagbok, MealQ.

KOLONOSKOPISK ALLERGEN PROVOKASJONSTEST, KOLAP:

• En lokal allergenprovokasjonstest, hvor diettantigener (soya, hvete, (egg), gluten og melk), med saltvann og histamin som henholdsvis negative og positive kontroller injiseres i den rectosigmoidea slimhinnen (ligner på hudpriktest brukt ved klinisk allergi). testing).
• Tarmreaksjonen bestemmes visuelt ("wheal and flare reaction"), og det tas biopsier for å karakterisere immunresponsen.
• Tarmforberedelse før undersøkelsen følger normal klinisk rutine for koloskopi, og i.v. beroligende midler og opioider gis under utredningen etter kliniske rutiner ved endoskopienheten

KONFOKAL LASER ENDOMIKROSKOPI, CLE, gastroskopi:

• En sondebasert endoskopisk teknikk for å studere matreaksjoner i tarmen etter iv injeksjon av fluorescein.
• Forstyrrelse av tynntarmsbarrieren i tolvfingertarmen ved eksponering for matantigener (soya, hvete, egg, gluten, melk og kontroll) kan bestemmes.

VISCERAL SENSITIVITET:

•Rektal barostat sensitivitetsmåling: Med rektal barostat kan etterforskerne måle rektal sensitivitet. En ballong settes inn og blåses opp i endetarmen i en kontrollert setting. Pasienten indikerer når definerte sensoriske terskler er nådd (første følelse av ballongen, trang til å tømme tarmen, ubehag eller smerte). Når pasienten indikerer ubehag eller smerte, eller annen grunn til å stoppe, vil ballongoppblåsingen stoppes.

SIGMOIDOSKOPI:

•Fleksibel sigmoidoskopi uten tarmforberedelse, for å forstyrre minst mulig det normale mikromiljøet i tarmen; ferske biopsier for spesifikke analyser og biopsier lagret for påfølgende analyser.

BIOLOGISKE PRØVER:

• Blod- og plasmaprøver: Fastende blodprøver tas for rutinemessige blodprøver (ekskludering av organiske sykdommer) og for å bestemme metabolsk profil og genetiske og immunologiske markører av relevans for tarmfunksjon og nervefunksjon. Serumprøver vil bli analysert med kjernemagnetisk resonans (NMR) for metabolomisk profil og mikrobiell sammensetning.
• Fekal - og urinprøve: Etterforskerne skal karakterisere sammensetningen og funksjonen til metabolomet i detalj via 16S analyse, metagenomikk, transkriptomikk, metabolomikk, cellekultur og celletall. Urin- og fekale prøver vil også bli analysert med kjernemagnetisk resonans (NMR) for metabolomisk profil og mikrobiell sammensetning.
• Biopsier (lokalisering basert på utført endoskopisk undersøkelse): Etterforskerne vil gjennomføre en detaljert analyse av immunceller, proteiner, nerveceller og tarmbakterier som vil muliggjøre detaljert kartlegging av tarmfunksjonen med hensyn til nerve-, immun- og barrierefunksjon.