Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zur Verwendung ultragepulster Stoßwellen zur Abgabe von Tranexamsäure zur Behandlung von Melasma

Melasma ist eine häufige, chronische, erworbene Pigmentstörung im Gesicht, auch Chloasma genannt. Klinisch zeigt es sich als symmetrische, ungleichmäßig pigmentierte hell- bis dunkelbraune Flecken auf Wangen, Stirn und Kieferpartie mit undeutlichen Rändern. Die Prävalenz bei asiatischen Frauen im gebärfähigen Alter kann bis zu 30 % betragen, die Erkrankung tritt häufig wieder auf und ist schwer zu heilen.

Die Pathogenese von Melasma ist nicht vollständig geklärt, aber genetische Anfälligkeit, Sonneneinstrahlung und hormonelle Veränderungen gelten als die drei wichtigsten Faktoren. Eine erhöhte Melaninsynthese, Gefäßproliferation an Hautläsionen, Entzündungen und eine beeinträchtigte Hautbarriere spielen alle eine Rolle bei der Entstehung von Melasma.

Melasma wird klinisch als aktive oder stabile Phase eingestuft. Klinische Subtypen von Melasma werden basierend auf der Gefäßbeteiligung in zwei Typen eingeteilt: reiner Pigmenttyp (M-Typ) und Pigment kombiniert mit Gefäßtyp (M + V-Typ). Diese Klassifizierung leitet die Auswahl der Behandlungsmedikamente und -methoden. Je nach Ort der Pigmentierung wird sie in zwei Typen eingeteilt: epidermaler Typ (erhöhte epidermale Pigmentierung) und gemischter Typ (erhöhte epidermale Pigmentierung + dermale oberflächliche Melanozyten). Diese Klassifizierung ist nützlich, um die Wirksamkeit der Behandlung zu bestimmen.

Im Expert Consensus on Phototherapy and Repair of Melasma (Ausgabe 2020) wird darauf hingewiesen, dass systemische Medikamente nicht die erste Wahl zur Behandlung von Melasma sind und meist off-label eingesetzt werden. Die intravenöse Verabreichung ist wirksam, die orale Verabreichung ist im Allgemeinen weniger wirksam. Zu den gängigen Therapien gehören Vitamin C, Glutathion in Kombination mit Vitamin C und intravenöse Tranexamsäure. Orale Tranexamsäure hat eine gewisse Wirksamkeit.

Der Expert Consensus on the Diagnosis and Treatment of Melasma in China (Ausgabe 2021) besagt, dass eine einzelne oder wiederholte Phototherapie zu Pigmentablagerungen, Pigmentreduktion/-verlust und einem erneuten Auftreten führen kann, weshalb Phototherapie nicht als langfristiger klinischer Erhaltungsansatz empfohlen wird. Die Anzahl der aufeinanderfolgenden Phototherapie-Behandlungen sollte das 15-fache nicht überschreiten, eine Wiederholung der Behandlungen kann nach einem Abstand von einem Jahr in Betracht gezogen werden. Topische Medikamente sind die bevorzugte Behandlung: 1. Lichtschutzmittel, routinemäßig kombiniert mit Antioxidantien; 2. Hydrochinon und seine Kombinationstherapie sind die am gründlichsten erforschten topischen Medikamente. Zu den Nebenwirkungen zählen Hautreizungen, allergische Kontaktdermatitis und selten Ochronose; 3. Nicht-Hydrochinon-haltige topische Medikamente: Retinsäure, Tranexamsäure, Kojisäure, Mequinol, Arbutin, Süßholzextrakt, Niacinamid usw., von denen die meisten auch Tyrosinasehemmer sind.

Tranexamsäure, auch bekannt als Aminomethylbenzoesäure, wird klinisch vor allem bei verschiedenen Blutungsstörungen eingesetzt, die durch akute oder chronische, lokalisierte oder systemische primäre Fibrinolyse verursacht werden. Tranexamsäure ist ein Proteaseinhibitor mit einer Molekülstruktur, die der von Tyrosin sehr ähnlich ist. Wenn hohe Konzentrationen von Tranexamsäure in das Hautgewebe gelangen, verbindet sie sich kompetitiv mit Tyrosinase, hemmt deren Aktivität und reduziert dadurch die Melaninbildung. Daher wird Tranexamsäure in der Dermatologie im In- und Ausland häufig klinisch zur Behandlung von Melasma eingesetzt.

Die Hauptindikation von Tranexamsäure in der klinischen Praxis ist die Hämostase. Orale Tranexamsäure zur Behandlung von Melasma gilt als Off-Label und die langfristige orale Verabreichung birgt Risiken wie Thrombosen (Hirnthrombose, Myokardinfarkt, Venenthrombose usw.), was eine langfristige Überwachung der Gerinnungsfunktion und der Blutviskosität des Patienten erforderlich macht . Daher kann die topische Anwendung von Tranexamsäure direkt auf den betroffenen Hautbereich die lokale Wirksamkeit des Arzneimittels verbessern und aufgrund seiner Wirkung auf die Hautbarriere systemische Nebenwirkungen deutlich reduzieren; Allerdings ist die lokal wirksame Absorptionsrate von topisch angewendeter Tranexamsäure die Hauptbeschränkung für die Erzielung therapeutischer Wirkungen.

Die ultragepulste Stoßwellentherapie ist eine nicht-invasive Anti-Aging-Behandlung, die zur Gesichtsverjüngung eingesetzt werden kann. Es nutzt das Prinzip der Hochgeschwindigkeitsvibration, um das Medium intensiv zu verdichten und zu fokussieren, um mechanische Schallwellen zu erzeugen. Mechanische Schallwellen erzeugen physikalische Effekte auf der Haut, einschließlich mechanischer Effekte, technischer Stoßwelleneffekte und Kavitationseffekte, um biologische Effekte zu aktivieren, darunter ein 36-mm-Behandlungsgriff, der auf oberflächliches Gewebe wirkt, die lokale Zellmembranpermeabilität verbessert und für Arzneimittel verwendet werden kann. Damit verbundene Abgabe, Verbesserung der Zellvitalität und Stoffwechselkapazität, Stimulierung der Kollagenregeneration.

Die Verabreichungstherapie mit Tranexamsäure ist eine gängige Behandlungsmethode für Melasma, während die Verwendung ultragepulster Stoßwellen zur Verabreichung von Tranexamsäure ein neuartiger Behandlungsansatz ist. Derzeit gibt es keine vergleichende Forschung zur Wirksamkeit und Sicherheit von Tranexamsäure (Aminomethylbenzoesäure), die mittels ultragepulster Stoßwellentherapie zur Behandlung von Melasma im In- und Ausland verabreicht wird. Diese Studie entwirft eine nicht randomisierte, selbst-halbgesichtige und prä-postkontrollierte prospektive klinische Studie mit der Absicht, ultragepulste Stoßwellen zur Abgabe von Tranexamsäure zu verwenden, um die lokale Tranexamsäurekonzentration in den Hautflecken zu erhöhen und sicher Depigmentierungseffekte zu erzielen. Dies wird Dermatologen und Patienten klinische Beweise liefern, um individuelle Behandlungspläne zu formulieren.