Werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek naar het gebruik van ultragepulseerde schokgolven om tranexaminezuur toe te dienen voor de behandeling van melasma

Melasma is een veel voorkomende, chronische, verworven gezichtspigmentatiestoornis, ook bekend als chloasma. Klinisch manifesteert het zich als symmetrische, ongelijkmatig gepigmenteerde licht- tot donkerbruine vlekken op de wangen, het voorhoofd en de kaaklijn met onduidelijke randen. De prevalentie onder Aziatische vrouwen in de vruchtbare leeftijd kan oplopen tot 30%, en de ziekte heeft de neiging terug te komen en is moeilijk te genezen.

De pathogenese van melasma is nog niet volledig bekend, maar genetische gevoeligheid, blootstelling aan zonlicht en hormonale veranderingen worden beschouwd als de drie belangrijkste factoren die hieraan bijdragen. Verhoogde melaninesynthese, vasculaire proliferatie bij huidlaesies, ontstekingen en een verminderde huidbarrière spelen allemaal een rol bij de ontwikkeling van melasma.

Melasma wordt klinisch geënsceneerd als actieve of stabiele fase. Klinische subtypes van melasma worden op basis van vasculaire betrokkenheid gecategoriseerd in 2 typen: puur pigmenttype (M-type) en pigment gecombineerd met vasculair type (M + V-type). Deze classificatie is bepalend voor de selectie van behandelingsmedicijnen en -methoden. Afhankelijk van de locatie van de pigmentatie wordt deze ingedeeld in 2 typen: epidermaal type (verhoogde epidermale pigmentatie) en gemengd type (verhoogde epidermale pigmentatie + dermale oppervlakkige melanocyten). Deze classificatie is nuttig voor het bepalen van de werkzaamheid van de behandeling.

In de Expert Consensus on Phototherapy and Repair of Melasma (editie 2020) wordt gesuggereerd dat systemische medicatie niet de eerste keuze is voor de behandeling van melasma en meestal off-label wordt gebruikt. Intraveneuze toediening is effectief, en orale toediening is over het algemeen minder effectief. Gebruikelijke regimes omvatten vitamine C, glutathion gecombineerd met vitamine C en intraveneus tranexaminezuur. Oraal tranexaminezuur heeft enige werkzaamheid.

De Expert Consensus on the Diagnosis and Treatment of Melasma in China (editie 2021) stelt dat enkelvoudige of herhaalde fototherapie kan leiden tot pigmentafzetting, pigmentreductie/-verlies en herhaling. Daarom wordt fototherapie niet aanbevolen als klinische onderhoudsbenadering op de lange termijn. Het aantal opeenvolgende fototherapiebehandelingen mag niet groter zijn dan 15 keer, en herhaalde behandelingen kunnen worden overwogen na een interval van 1 jaar. Topische medicatie heeft de voorkeur: 1. Lichtbeschermende middelen, routinematig gecombineerd met antioxidanten; 2. Hydrochinon en de combinatietherapie ervan zijn de meest grondig onderzochte plaatselijke medicijnen. Bijwerkingen zijn onder meer huidirritatie, allergische contactdermatitis en zelden ochronose; 3. Niet-hydrochinon-topische medicijnen: retinoïnezuur, tranexaminezuur, kojiczuur, mequinol, arbutine, zoethoutextract, niacinamide, enz., waarvan de meeste ook tyrosinaseremmers zijn.

Tranexaminezuur, ook bekend als aminomethylbenzoëzuur, wordt klinisch voornamelijk gebruikt voor verschillende bloedingsstoornissen veroorzaakt door acute of chronische, gelokaliseerde of systemische primaire fibrinolyse. Tranexaminezuur is een proteaseremmer, met een moleculaire structuur die zeer dicht bij tyrosine ligt. Wanneer hoge concentraties tranexaminezuur de huidweefsels binnendringen, bindt het zich competitief met tyrosinase, waardoor de activiteit ervan wordt geremd en daardoor de melaninevorming wordt verminderd. Daarom wordt tranexaminezuur klinisch op grote schaal gebruikt in de dermatologie voor de behandeling van melasma, zowel in binnen- als buitenland.

De belangrijkste indicatie van tranexaminezuur in de klinische praktijk is hemostase. Oraal tranexaminezuur voor de behandeling van melasma wordt als off-label beschouwd, en langdurige orale toediening brengt risico's met zich mee zoals trombose (hersentrombose, hartinfarct, veneuze trombose, enz.), waardoor langdurige monitoring van de stollingsfunctie en de viscositeit van het bloed van de patiënt noodzakelijk is. . Daarom kan plaatselijke toepassing van tranexaminezuur rechtstreeks op het aangetaste huidgebied de lokale werkzaamheid van het geneesmiddel verbeteren en systemische bijwerkingen aanzienlijk verminderen vanwege het effect ervan op de huidbarrière; de lokale effectieve absorptiesnelheid van plaatselijk aangebracht tranexaminezuur is echter de belangrijkste beperking voor het bereiken van therapeutische effecten.

Ultra-gepulseerde shockwave-therapie is een niet-invasieve anti-verouderingsbehandeling die kan worden toegepast bij gezichtsverjonging. Het maakt gebruik van het principe van snelle trillingen om het medium intens te comprimeren en te focussen om mechanische geluidsgolven te genereren. Mechanische geluidsgolven produceren fysieke effecten op de huid, waaronder mechanische effecten, schokgolftechnische effecten en cavitatie-effecten, om biologische effecten te activeren, waaronder een behandelhandvat van 36 mm dat inwerkt op oppervlakkige weefsels, waardoor de lokale celmembraanpermeabiliteit wordt verbeterd en kan worden gebruikt voor medicijn- gerelateerde afgifte, verbetering van de cellulaire vitaliteit en metabolische capaciteit, en stimuleren van collageenregeneratie.

Toedieningstherapie met tranexaminezuur is een gebruikelijke behandelmethode voor melasma, terwijl het gebruik van ultragepulseerde schokgolven voor de toediening van tranexaminezuur een nieuwe behandelmethode is. Momenteel is er geen vergelijkend onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van tranexaminezuur (aminomethylbenzoëzuur) toegediend via ultragepulseerde shockwave-therapie voor de behandeling van melasma in binnen- en buitenland. Deze studie ontwerpt een niet-gerandomiseerde, self-half-face en pre-post gecontroleerde prospectieve klinische studie, met de bedoeling ultragepulseerde schokgolven te gebruiken om tranexaminezuur af te geven om de lokale tranexaminezuurconcentratie in de huidvlekken te verhogen en op veilige wijze depigmenterende effecten te bereiken. Dit zal klinisch bewijs opleveren voor dermatologen en patiënten om geïndividualiseerde behandelplannen te formuleren.