使用超脉冲冲击波输送氨甲环酸治疗黄褐斑的疗效和安全性试验

黄褐斑是一种常见的慢性获得性面部色素沉着障碍，也称为黄褐斑。 临床上，它表现为脸颊、前额和下颌线上对称、色素不均匀的浅棕色至深棕色斑块，边界不清晰。 亚洲育龄女性患病率可高达30%，且容易复发且难以治愈。

黄褐斑的发病机制尚不完全清楚，但遗传易感性、阳光照射和荷尔蒙变化被认为是三个主要影响因素。 黑色素合成增加、皮肤病变处的血管增生、炎症和皮肤屏障受损都在黄褐斑的形成过程中发挥作用。

黄褐斑在临床上分为活动期或稳定期。 黄褐斑的临床亚型根据血管受累分为两种类型：纯色素型（M型）和色素结合血管型（M+V型）。 该分类指导治疗药物和方法的选择。 根据色素沉着的部位分为表皮型（表皮色素沉着增多）和混合型（表皮色素沉着增多+真皮浅层黑色素细胞）2种。 这种分类对于确定治疗效果很有用。

《黄褐斑光疗修复专家共识（2020年版）》提出，全身用药不是黄褐斑治疗的首选，多为超说明书用药。 静脉给药有效，口服给药一般效果较差。 常见的治疗方案包括维生素 C、谷胱甘肽联合维生素 C 以及静脉注射氨甲环酸。 口服氨甲环酸有一定疗效。

《中国黄褐斑诊治专家共识（2021年版）》指出，单次或重复光疗可导致色素沉积、色素减少/脱落、复发，临床不推荐光疗作为长期维持方式。 连续光疗治疗次数不应超过15次，间隔1年可考虑重复治疗。 局部用药是首选治疗方法： 1. 光保护剂，常规与抗氧化剂联合使用； 2. 对苯二酚及其联合疗法是研究最彻底的外用药物。 不良反应包括皮肤刺激、过敏性接触性皮炎，以及罕见的黄褐斑； 3.非氢醌类外用药物：维甲酸、氨甲环酸、曲酸、对甲醌、熊果苷、甘草提取物、烟酰胺等，其中大部分也是酪氨酸酶抑制剂。

氨甲环酸，又称氨基甲基苯甲酸，临床上主要用于急性或慢性、局部或全身原发性纤溶引起的各种出血性疾病。 氨甲环酸是一种蛋白酶抑制剂，分子结构与酪氨酸非常接近。 当高浓度的氨甲环酸进入皮肤组织时，它会与酪氨酸酶竞争性结合，抑制其活性，从而减少黑色素的形成。 因此，国内外临床皮肤科已广泛使用氨甲环酸治疗黄褐斑。

氨甲环酸在临床上的主要适应症是止血。 口服氨甲环酸治疗黄褐斑被认为是超说明书用药，长期口服存在血栓形成（脑血栓、心肌梗塞、静脉血栓等）等风险，需要长期监测患者的凝血功能和血液粘度。 因此，将氨甲环酸直接局部涂抹于患处皮肤，可增强局部药效，并因其对皮肤屏障的作用而显着减少全身不良反应；然而，局部应用氨甲环酸的局部有效吸收率是实现治疗效果的主要限制。

超脉冲冲击波疗法是一种非侵入性抗衰老治疗方法，可应用于面部年轻化。 它利用高速振动的原理，对介质进行强烈压缩并聚焦，产生机械声波。 机械声波对皮肤产生物理效应，包括机械效应、冲击波技术效应、空化效应等，以激活生物效应，其中36mm治疗手柄作用于浅表组织，改善局部细胞膜通透性，可用于药物治疗。相关输送，增强细胞活力和代谢能力，刺激胶原蛋白再生。

氨甲环酸输送疗法是治疗黄褐斑的常用方法，而利用超脉冲冲击波输送氨甲环酸则是一种新颖的治疗方法。 目前，国内外尚无超脉冲冲击波治疗氨甲环酸（氨甲基苯甲酸）治疗黄褐斑的疗效和安全性对比研究。 本研究设计了一项非随机、自我半脸、前后对照的前瞻性临床试验，拟利用超脉冲冲击波输送氨甲环酸，增加皮肤斑点局部氨甲环酸浓度，安全地达到脱色效果。 这将为皮肤科医生和患者制定个体化治疗方案提供临床证据。