Kombiniertes THC und CBD für OUD und chronische Schmerzen

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung.
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie.
3. Männlich oder weiblich im Alter von 18–65 Jahren.
4. Gleichzeitig auftretende OUD (erfüllen die DSM-5-Kriterien) und chronische Schmerzen (einheitlich operationalisiert als starke [an den meisten Tagen auftretende, das Leben oder die Arbeitsaktivitäten einschränkende] nicht krebsbedingte Schmerzen im unteren Rückenbereich für ≥ 3 Monate).
5. Vorheriger Kontakt mit Cannabis oder seinen Cannabinoidbestandteilen, mindestens einmal in den letzten 10 Jahren, 1–10 Mal in den letzten 20 Jahren oder mehr als 20 Mal im Leben.
6. Einhaltung der klinisch verordneten Methadontherapie mit einer stabilen Dosis (30–150 mg/Tag ≥ 3 Wochen).
7. Für Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter: Anwendung hochwirksamer Verhütungsmittel für mindestens 1 Monat vor dem Screening und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und für weitere 2 Wochen nach der letzten Testsitzung.
8. Für Männer im fortpflanzungsfähigen Alter: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden zur Gewährleistung einer wirksamen Empfängnisverhütung beim Partner.

Ausschlusskriterien:

1. Erfüllung der DSM-5-Kriterien für eine Cannabiskonsumstörung und/oder andere Substanzgebrauchsstörungen (SUDs) als OUD oder Tabakkonsumstörung innerhalb der letzten 12 Monate.
2. Klinisch bedeutsame medizinische Störungen, wie vom Teilnehmer festgestellt oder durch Screening-Verfahren der Studie (z. B. Leberfunktionsstörung, angezeigt durch ALT und/oder AST > 1,5-facher Normalwert).
3. Neurologische Erkrankungen, die die Reaktion auf nozizeptive Reize verändern können (z. B. Schlaganfall, Neuropathie) oder zu Gleichgewichtsverlust führen, nachgewiesen durch eine neurosensorische Untersuchung während des Screenings.
4. Kontraindikationen für die Exposition gegenüber nozizeptiven Reizen, wie z. B. unbehandelter Bluthochdruck, werden vom Teilnehmer mündlich notiert oder im Rahmen von Screening-Verfahren überprüft.
5. Abnormales Screening-EKG (QTc-Intervall >450 ms), Arrhythmie oder vasospastische Erkrankung.
6. Positiver Urin-Schwangerschaftstest oder fehlende Verhütungsmaßnahmen bei Frauen im gebärfähigen Alter. Weigerung von Männern im fortpflanzungsfähigen Alter, Kondome oder andere Methoden zu verwenden, um eine wirksame Empfängnisverhütung beim Partner sicherzustellen.
7. Derzeit stillend.
8. Männliche Teilnehmer, die ab dem Screening und bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine Samenspende planen.
9. Frauen, die ab dem Screening bis 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine Eizellenspende planen.
10. Vorgeschichte primärer psychotischer Störungen oder Stimmungsstörungen mit psychotischen Merkmalen.
11. Aktuelle Suizidgedanken oder ähnliches Verhalten.
12. Ein Arzt wird die Teilnehmer sorgfältig auf die Einnahme rezeptfreier oder verschreibungspflichtiger psychoaktiver Medikamente untersuchen, von denen bekannt ist, dass sie die Schmerzschwelle oder Schmerztoleranz beeinflussen (einschließlich NSAR, Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) (z. B. Venlafaxin, Duloxetin), Gabapentinoide, trizyklische Antidepressiva (z. B. Nortriptylin, Amitriptylin), krampflösende Medikamente (z. B. Topiramat, Carbamazepin). Nur Teilnehmer, die eine stabile Dosierung dieser Medikamente erhalten (d. h. kontinuierliche tägliche Verabreichung des Medikaments über mindestens drei Monate in der gleichen Dosis nach der letzten Dosisänderung, entweder Erhöhung oder Verringerung) und deren Dosierungspläne eine Teilnahme an den Studienbesuchen ermöglichen , also Fälle von Einzeldosis oder vorübergehender Gabe des Medikaments ausgeschlossen, sind nach Festlegung durch den Sponsor-Prüfer förderfähig. Wenn möglich, wird die Morgendosis nach dem Studienbesuch verabreicht.
13. Aktuelle, regelmäßige Einnahme von Benzodiazepinen, anderen verschreibungspflichtigen Opioiden oder Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Clopidogrel, Apixaban, Ticagrelor).
14. Allergie oder schwerwiegende Nebenwirkung auf Cannabis oder seinen Cannabinoidbestandteil.
15. Allergie oder schwerwiegende Nebenwirkung auf Sesamöl oder -samen.
16. Allergie oder schwerwiegende Nebenwirkung auf Butylhydroxytoluol (BHT).
17. Kann nicht schlucken oder hat Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln.
18. Vor Erhalt der Studienmedikation in der ersten Testsitzung wird der Cannabinoidkonsum der Teilnehmer mithilfe eines quantitativen Point-of-Care-Konzentrationstests auf 11-Nor-9-Carboxy-THC im Urin mit einem Grenzwert von ≤ 50 mg/ml beurteilt . Wenn ein Teilnehmer einen Testwert von mehr als ≤ 50 mg/ml hat, wird er gebeten, sich für weitere 7 bis 14 Tage zu enthalten. Wenn der Teilnehmer 14 Tage nach seinem ersten THC-Konzentrationstest weiterhin positiv getestet wird, wird ihm die Teilnahme an der Studie verweigert.