THC e CBD combinados para OUD e dor crônica

Critérios de inclusão:

1. Fornecimento de termo de consentimento informado assinado e datado.
2. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo.
3. Homem ou mulher com idade entre 18 e 65 anos.
4. OUD concomitante (atendendo aos critérios do DSM-5) e dor crônica (operacionalizada uniformemente como dor lombar não oncológica de alto impacto [ocorrendo na maioria dos dias, limitando atividades de vida ou de trabalho] por ≥ 3 meses).
5. Exposição prévia à cannabis ou aos seus canabinoides constituintes pelo menos uma vez nos últimos 10 anos, 1 a 10 vezes nos últimos 20 anos ou mais de 20 vezes ao longo da vida.
6. Adesão à terapia com metadona clinicamente prescrita, em dose estável (30-150 mg/dia ≥ 3 semanas).
7. Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz durante pelo menos 1 mês antes da triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 2 semanas após a última sessão de teste.
8. Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir uma contracepção eficaz com o parceiro.

Critérios de exclusão:

1. Atender aos critérios do DSM-5 para transtorno por uso de cannabis e/ou transtornos por uso de substâncias (SUDs) que não sejam OUD ou transtorno por uso de tabaco, nos últimos 12 meses.
2. Distúrbios médicos clinicamente significativos, conforme observado pelo participante ou através de procedimentos de triagem do estudo (por exemplo, disfunção hepática, conforme indicado por ALT e/ou AST > 1,5 vezes o limite normal).
3. Condições neurológicas que podem alterar a resposta a estímulos nociceptivos (por exemplo, acidente vascular cerebral, neuropatia) ou que levam à perda de equilíbrio, evidenciadas por exame neurossensorial durante a triagem.
4. Contra-indicações para exposição a estímulos nociceptivos, como hipertensão não tratada, anotadas verbalmente pelo participante ou verificadas durante procedimentos de triagem.
5. ECG de triagem anormal (intervalo QTc >450 ms), arritmia ou doença vasospástica.
6. Teste de gravidez de urina positivo ou falta de medidas anticoncepcionais em mulheres com potencial para engravidar. Para homens com potencial reprodutivo, recusa em usar preservativos ou outros métodos para garantir uma contracepção eficaz com o parceiro.
7. Atualmente amamentando.
8. Participantes do sexo masculino que planejam doar esperma a partir da triagem e até 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
9. Mulheres que planejam doar óvulos desde a triagem até 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
10. História de transtornos psicóticos primários ou transtornos de humor com características psicóticas.
11. Ideação suicida atual ou comportamento relacionado.
12. Um médico avaliará cuidadosamente os participantes quanto ao uso de medicamentos psicoativos vendidos sem receita ou prescritos, conhecidos por afetar o limiar ou a tolerância à dor (incluindo AINEs, inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina (SNRIs) (por exemplo, venlafaxina, duloxetina), gabapentinóides, antidepressivos tricíclicos (por exemplo, nortriptilina, amitriptilina), medicamentos anticonvulsivantes (por exemplo, topiramato, carbamazepina). Somente participantes que estejam em doses estáveis ​​(ou seja, administração diária consistente do medicamento por pelo menos três meses na mesma dose após a última alteração de dose, seja aumento ou diminuição) desses medicamentos, e cujos esquemas de dosagem permitam a participação nas visitas do estudo , excluindo assim os casos de dose única ou dosagem temporária do medicamento, serão elegíveis conforme determinado pelo investigador-patrocinador. Se possível, a dose matinal será administrada após a visita do estudo.
13. Uso atual e regular de benzodiazepínicos, outros opioides prescritos ou inibidores de plaquetas (por exemplo, clopidogrel, apixabana, ticagrelor).
14. Alergia ou reação adversa grave à cannabis ou ao seu canabinóide constituinte.
15. Alergia ou reação adversa grave ao óleo ou sementes de gergelim.
16. Alergia ou reação adversa grave ao Hidroxitolueno Butilado (BHT).
17. Incapaz de engolir ou tem dificuldade em engolir cápsulas.
18. Antes de receber a medicação do estudo na primeira sessão de teste, o uso de canabinoides pelos participantes será avaliado usando um teste quantitativo de concentração de 11-nor-9-carboxi-THC na urina no local de atendimento com um ponto de corte ≤ 50 mg/mL . Se o teste de um participante for superior a ≤ 50 mg/mL, ele será solicitado a se abster por mais 7 a 14 dias. Se 14 dias após o teste inicial de concentração de THC o participante continuar com resultado positivo, ele não poderá participar do estudo.