Kombineret THC og CBD til OUD og kronisk smerte

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
3. Mand eller kvinde i alderen 18-65 år.
4. Samtidig OUD (opfylder DSM-5-kriterierne) og kroniske smerter (ensartet operationaliseret som high-impact [forekommer de fleste dage, begrænser liv eller arbejdsaktiviteter] ikke-cancer lænderygsmerter i ≥ 3 måneder).
5. Tidligere eksponering for cannabis eller dets cannabinoider mindst én gang inden for de sidste 10 år, 1-10 gange inden for de sidste 20 år eller mere end 20 gange i løbet af livet.
6. Overholdelse af deres klinisk ordinerede metadonbehandling med en stabil dosis (30-150 mg/dag ≥ 3 uger).
7. For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 2 uger efter den sidste testsession.
8. For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren.

Ekskluderingskriterier:

1. Opfyldelse af DSM-5-kriterierne for cannabisbrugsforstyrrelser og/eller stofbrugsforstyrrelser (SUD'er) bortset fra OUD eller tobaksbrugsforstyrrelse inden for de sidste 12 måneder.
2. Klinisk signifikante medicinske lidelser som noteret af deltageren eller gennem undersøgelsesscreeningsprocedurer (f. leverdysfunktion, som angivet ved ALAT og/eller ASAT > 1,5 gange normalgrænsen).
3. Neurologiske tilstande, der kan ændre responsen på nociceptive stimuli (f.eks. slagtilfælde, neuropati), eller som fører til tab af balance, påvist af en neurosensorisk undersøgelse under screening.
4. Kontraindikationer for eksponering for nociceptive stimuli, såsom ubehandlet hypertension, noteret verbalt af deltageren eller verificeret under screeningsprocedurer.
5. Unormalt screenings-EKG (QTc-interval >450 ms), arytmi eller vasospastisk sygdom.
6. Positiv uringraviditetstest eller mangel på præventionsforanstaltninger hos kvinder i den fødedygtige alder. For mænd med reproduktionspotentiale afvisning af at bruge kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren.
7. Ammer i øjeblikket.
8. Mandlige deltagere, der planlægger at donere sæd fra screeningen og gennem 90 dage efter den endelige administration af studielægemidlet.
9. Kvinder, der planlægger at donere æg, startende ved screening gennem 28 dage efter den endelige administration af studielægemidlet.
10. Anamnese med primære psykotiske lidelser eller stemningslidelser med psykotiske træk.
11. Aktuelle selvmordstanker eller relateret adfærd.
12. En læge vil omhyggeligt vurdere deltagerne for brug af håndkøbsmedicinske eller receptpligtige psykoaktive lægemidler, der vides at påvirke smertetærskel eller smertetolerance (herunder NSAIDS, serotonin-norepinephrin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) (f.eks. venlafaxin, duloxetin), gabapentinoider, tricykliske antidepressiva (f.eks. nortriptylin, amitriptylin), krampestillende medicin (f.eks. topiramat, carbamazepin). Kun deltagere, der er på stabile doser (dvs. konsekvent daglig administration af medicinen i mindst tre måneder i samme dosis efter den sidste dosisændring, enten stigning eller reduktion) af disse medikamenter, og hvis doseringsplaner tillader deltagelse i studiebesøgene , således udelukket tilfælde af enkeltdosis eller midlertidig dosering af medicinen, vil være berettiget som bestemt af sponsor-investigator. Om muligt vil morgendosis blive administreret efter studiebesøget.
13. Nuværende, regelmæssig brug af benzodiazepiner, andre receptpligtige opioider eller blodpladehæmmere (f.eks. clopidogrel, apixaban, ticagrelor).
14. Allergi eller alvorlig bivirkning over for cannabis eller dens bestanddel cannabinoid.
15. Allergi eller alvorlig bivirkning over for sesamolie eller frø.
16. Allergi eller alvorlig bivirkning over for butyleret hydroxytoluen (BHT).
17. Ude af stand til at sluge eller har svært ved at sluge kapsler.
18. Forud for modtagelse af undersøgelsesmedicinen på den første testsession, vil deltagernes cannabinoidbrug blive vurderet ved hjælp af en kvantitativ point-of-care urin 11-nor-9-carboxy-THC koncentrationstest med en cut-off på ≤ 50 mg/mL . Hvis en deltager tester mere end ≤ 50 mg/ml, vil de blive bedt om at afholde sig i yderligere 7 til 14 dage. Hvis deltageren 14 dage efter deres indledende THC-koncentrationstest fortsætter med at teste positiv, vil de ikke få lov til at deltage i undersøgelsen.