THC e CBD combinati per OUD e dolore cronico

Criteri di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato.
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio.
3. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni.
4. OUD concomitante (che soddisfa i criteri del DSM-5) e dolore cronico (uniformemente operativo come lombalgia ad alto impatto [che si verifica quasi tutti i giorni, limitando la vita o le attività lavorative] lombalgia non oncologica per ≥ 3 mesi).
5. Precedente esposizione alla cannabis o ai suoi cannabinoidi costituenti almeno una volta negli ultimi 10 anni, 1-10 volte negli ultimi 20 anni o più di 20 volte nella vita.
6. Aderenza alla terapia con metadone prescritta clinicamente, a una dose stabile (30-150 mg/giorno ≥ 3 settimane).
7. Per le donne con potenziale riproduttivo: uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima dello screening e accordo all'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio e per altre 2 settimane dopo l'ultima sessione di test.
8. Per i maschi con potenziale riproduttivo: uso del preservativo o di altri metodi per garantire una contraccezione efficace con il partner.

Criteri di esclusione:

1. Soddisfare i criteri DSM-5 per il disturbo da uso di cannabis e/o disturbi da uso di sostanze (SUD) diversi dall'OUD o dal disturbo da uso di tabacco, negli ultimi 12 mesi.
2. Disturbi medici clinicamente significativi rilevati dal partecipante o attraverso procedure di screening dello studio (ad es. disfunzione epatica, come indicato da ALT e/o AST > 1,5 volte il limite normale).
3. Condizioni neurologiche che possono modificare la risposta agli stimoli nocicettivi (ad esempio ictus, neuropatia) o che portano alla perdita di equilibrio, evidenziate da un esame neurosensoriale durante lo screening.
4. Controindicazioni per l'esposizione a stimoli nocicettivi, come l'ipertensione non trattata, annotate verbalmente dal partecipante o verificate durante le procedure di screening.
5. ECG di screening anormale (intervallo QTc > 450 ms), aritmia o malattia vasospastica.
6. Test di gravidanza sulle urine positivo o mancanza di misure contraccettive nelle donne in età fertile. Per i maschi con potenziale riproduttivo rifiuto di usare il preservativo o altri metodi per garantire una contraccezione efficace con il partner.
7. Attualmente in allattamento.
8. Partecipanti di sesso maschile che intendono donare lo sperma a partire dallo screening e fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
9. Donne che intendono donare ovuli a partire dallo screening fino a 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
10. Anamnesi di disturbi psicotici primari o disturbi dell'umore con caratteristiche psicotiche.
11. Attuale idea suicidaria o comportamento correlato.
12. Un medico valuterà attentamente i partecipanti per l'uso di farmaci psicoattivi da banco o da prescrizione noti per influenzare la soglia del dolore o la tolleranza al dolore (inclusi FANS, inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) (ad es. venlafaxina, duloxetina), gabapentinoidi, antidepressivi triciclici (ad es. nortriptilina, amitriptilina), farmaci anticonvulsivanti (ad es. topiramato, carbamazepina). Solo i partecipanti che assumono dosi stabili (ovvero, somministrazione giornaliera costante del farmaco per almeno tre mesi alla stessa dose dopo l'ultimo cambiamento della dose, aumento o diminuzione) di questi farmaci e i cui programmi di dosaggio consentono la partecipazione alle visite dello studio , escludendo così i casi di dose singola o di dosaggio temporaneo del farmaco, saranno idonei come stabilito dallo sperimentatore-sponsor. Se possibile, la dose mattutina verrà somministrata dopo la visita dello studio.
13. Uso attuale e regolare di benzodiazepine, altri oppioidi da prescrizione o inibitori piastrinici (ad esempio clopidogrel, apixaban, ticagrelor).
14. Allergia o reazione avversa grave alla cannabis o al suo cannabinoide costituente.
15. Allergia o reazione avversa grave all'olio o ai semi di sesamo.
16. Allergia o reazione avversa grave al butilidrossitoluene (BHT).
17. Incapace di deglutire o difficoltà a deglutire le capsule.
18. Prima di ricevere il farmaco in studio nella prima sessione di test, l'uso di cannabinoidi da parte dei partecipanti sarà valutato utilizzando un test quantitativo della concentrazione di 11-nor-9-carbossi-THC nelle urine al punto di cura con un cut-off ≤ 50 mg/ml . Se un partecipante risulta superiore a ≤ 50 mg/ml, gli verrà chiesto di astenersi per ulteriori 7-14 giorni. Se 14 giorni dopo il test iniziale della concentrazione di THC il partecipante continua a risultare positivo, non gli sarà consentito di partecipare allo studio.