Vergleichende pharmakokinetische Studie von Pirfenidon-Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung bei gesunden Probanden unter Fasten- und Nahrungsbedingungen

Es handelt sich um eine randomisierte, offene Doppel-Crossover-Studie mit zwei Phasen und einem Zentrum. Alle Probanden müssen vor der Teilnahme an der Studie eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen. Achtzehn (18) geeignete gesunde Probanden (männlich und weiblich, mit einem angemessenen Geschlechterverhältnis), die durch eine körperliche Untersuchung von D-14 bis D-1 der Dosierung überprüft werden, werden randomisiert in Gruppe A-B und Gruppe B-A eingeteilt, mit 9 Probanden in jeder Gruppe. Die eingeschriebenen Probanden werden einen Tag vor der Medikation in jedem Zeitraum in die Phase-I-Station des klinischen Studienzentrums aufgenommen und vor der Medikation mehr als 10 Stunden lang gefastet.

Am Morgen der Medikamenteneinnahme nimmt Gruppe A nach der Entnahme leerer Blutproben oral 1 Tablette Pirfenidon-Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung (600 mg/Tablette, Overseas Pharmaceuticals, Ltd.), entwickelt von Overseas Pharmaceuticals, Ltd., unter Fastenbedingungen ein; Gruppe B nimmt 1 Tablette Pirfenidon-Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung (600 mg/Tablette, Overseas Pharmaceuticals, Ltd.) oral zu fettreichen, kalorienreichen Mahlzeiten ein.

Gruppe A (Fasten): Nach mindestens 10-stündigem Fasten über Nacht wurden innerhalb von 60 Minuten vor der Verabreichung am Morgen der Verabreichung etwa 4 ml Blindblut entnommen und dann 600 mg des Testarzneimittels im Fastenzustand mit 240 oral eingenommen ml warmes Wasser.

Gruppe B (mit Nahrung): Nach mindestens 10-stündigem Fasten in der Nacht wurden am Morgen der Verabreichung innerhalb von 60 Minuten vor der Verabreichung etwa 4 ml Blindblut entnommen. Dann beginnt Gruppe B, ein fettreiches und stark erhitztes Frühstück zu sich zu nehmen, und die Mahlzeiten werden nach 10 Minuten ± 30 Sekunden beendet. 600 mg des Testprodukts wurden innerhalb von 12 Minuten nach Beginn der Nahrungsaufnahme mit 240 ml warmem Wasser oral verabreicht. Nach der Einnahme des Produkts isst Gruppe B weiterhin ein fettreiches und stark erhitztes Frühstück, und die gesamte Essenszeit sollte innerhalb von 30 Minuten kontrolliert werden.

Innerhalb von 4 Stunden nach der Medikamenteneinnahme darf keine Nahrung eingenommen werden. Das Standard-Mittagessen wird 4 Stunden nach der Verabreichung serviert, das Standard-Abendessen 10 Stunden später. Wasser ist vor und innerhalb von 1 Stunde nach der Verabreichung verboten (außer 240 ml Wasser für Medikamente) und während des Versuchs ist eine einheitliche Ernährung erforderlich.

Während des Tests ist eine einheitliche Ernährung erforderlich. Die Versuchsmethode in Periode II ist die gleiche wie in Periode I, mit einer Auswaschphase von 6 Tagen.

PK-Blutentnahme und Blutprobenverarbeitung:

Kubitales venöses Blut wird zu 31 Zeitpunkten gesammelt: vor der Verabreichung (0 h) und 0,25 h, 0,50 h, 1,00 h, 1,50 h, 2,00 h, 3,00 h, 4,00 h, 4,50 h, 5,00 h, 6,00 h, 7,00 h , 7.50 Uhr, 8.00 Uhr, 9.00 Uhr, 10.00 Uhr, 10.25 Uhr, 10.50 Uhr, 11.00 Uhr, 11.50 Uhr, 12.00 Uhr, 12.50 Uhr, 13.00 Uhr, 14.00 Uhr, 16.00 Uhr, 18.00 Uhr, 20.00 Uhr, 24. 00 Uhr, 28.00 Uhr h, 36.00 h und 48.00 h nach Verabreichung jeder Periode.

Vier Milliliter (4 ml) (die 4-ml-Skala sollte auf dem Blutentnahmeröhrchen vormarkiert sein) werden entnommen und in ein mit EDTA-2K beschriftetes Antikoagulansröhrchen gegeben. Die Verfahren zur Entnahme, Verarbeitung und Lagerung biologischer Proben unterliegen dem endgültigen Probenbetriebshandbuch.

Die Vitalfunktionen im Sitzen (einschließlich Atemfrequenz, Körpertemperatur, Pulsfrequenz und Blutdruck im Sitzen) werden innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung und 2 ± 0,5 Stunden, 8 ± 0,5 Stunden, 24 ± 0,5 Stunden und 48 ± 1 Stunde nach der Verabreichung gemessen . Die Probanden sollten nach der letzten Dosis am Tag 2 einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, einem EKG und laborbezogenen Tests unterzogen werden. Die subjektiven Gefühle der Probanden sowie mögliche unerwünschte Reaktionen (ARs) und unerwünschte Ereignisse (UEs), die während der Studie auftraten, sollten beobachtet und erfragt werden. Alle Probanden werden 7 Tage lang nach dem Ende der letzten Dosis nachuntersucht, um das Auftreten etwaiger nachfolgender unerwünschter Ereignisse zu untersuchen. Wenn unerwünschte Ereignisse auftreten, sollten sie aufgezeichnet und weiterverfolgt werden. Ein während der Studie aufgetretenes UE sollte weiterverfolgt werden, bis es behoben ist.