Estudio farmacocinético comparativo de tabletas de liberación modificada de pirfenidona en sujetos sanos en ayunas y alimentación

Está diseñado para ser un ensayo cruzado doble, de dos períodos, aleatorizado, abierto y de un solo centro. Todos los sujetos deben firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) antes de participar en el ensayo. Dieciocho (18) sujetos sanos elegibles (hombres y mujeres, con una proporción de sexos adecuada) examinados mediante examen físico desde D-14 a D-1 de dosificación serán asignados al azar al Grupo A-B y al Grupo B-A, con 9 sujetos en cada grupo. Los sujetos inscritos serán admitidos en la sala de fase I del sitio del estudio clínico 1 día antes de la medicación en cada período y ayunarán durante más de 10 h antes de la medicación.

En la mañana de la medicación, después de la recolección de muestras de sangre en blanco, el grupo A tomará por vía oral 1 tableta de tabletas de liberación modificada de pirfenidona (600 mg/tableta, Overseas Pharmaceuticals, Ltd.) desarrollada por Overseas Pharmaceuticals, Ltd. en ayunas; El grupo B tomará por vía oral 1 tableta de tabletas de liberación modificada de pirfenidona (600 mg / tableta, Overseas Pharmaceuticals, Ltd.) con comidas ricas en grasas y calorías.

Grupo A (en ayunas): después de ayunar durante al menos 10 h durante la noche, se recogieron aproximadamente 4 ml de sangre en blanco dentro de los 60 minutos antes de la administración en la mañana de la administración, y luego se tomaron 600 mg del fármaco de prueba por vía oral en ayunas con 240 ml de agua tibia.

Grupo B (alimentado): Después de ayunar durante al menos 10 h durante la noche, se recogieron aproximadamente 4 ml de sangre en blanco dentro de los 60 minutos anteriores a la administración en la mañana de la administración. Luego, el grupo B comienza a tomar un desayuno rico en grasas y calor, y las comidas se detienen a los 10 min ± 30 s. Se administraron por vía oral 600 mg del producto de prueba con 240 ml de agua tibia dentro de los 12 minutos posteriores a comenzar a comer. Después de tomar el producto, el grupo B continúa tomando un desayuno rico en grasas y calor, y el tiempo total de comida debe controlarse dentro de los 30 minutos.

No se permite ingerir alimentos dentro de las 4 horas posteriores a la medicación. El almuerzo estándar se sirve 4 h después de la administración, la cena estándar 10 h después, se prohíbe el agua antes y dentro de 1 h después de la administración (excepto 240 ml de agua para medicamentos) y se requiere una dieta unificada durante el ensayo.

Se requiere una dieta unificada durante la prueba. El método de prueba en el período II es el mismo que en el período I, con un período de lavado de 6 días.

Muestreo de sangre PK y procesamiento de muestras de sangre:

La sangre venosa cubital se recolectará en 31 momentos: antes de la administración (0 h) y 0,25 h, 0,50 h, 1,00 h, 1,50 h, 2,00 h, 3,00 h, 4,00 h, 4,50 h, 5,00 h, 6,00 h, 7,00 h. , 7.50 h, 8.00 h, 9.00 h, 10.00 h, 10.25 h, 10.50 h, 11.00 h, 11.50 h, 12.00 h, 12.50 h, 13.00 h, 14.00 h, 16.00 h, 18.00 h, 20.00 h, 24. 00 h, 28.00 h, 36.00 h y 48.00 h después de la administración de cada período.

Se extraerán cuatro mililitros (4 ml) (la escala de 4 ml debe estar marcada previamente en el tubo de extracción de sangre) y se colocarán en un tubo de anticoagulante EDTA-2K etiquetado. Los procedimientos de recolección, procesamiento y almacenamiento de muestras biológicas están sujetos al manual de operación de la muestra final.

Los signos vitales sentado (incluida la frecuencia respiratoria, la temperatura corporal, la frecuencia del pulso y la presión arterial sentado) se medirán 1 h antes de la administración y 2 ± 0,5 h, 8 ± 0,5 h, 24 ± 0,5 h y 48 ± 1 h después de la administración. . Los sujetos deben recibir un examen físico, signos vitales, ECG y pruebas de laboratorio el día 2 después de la última dosis. Se deben observar e investigar los sentimientos subjetivos de los sujetos, así como las posibles reacciones adversas (RA) y eventos adversos (EA) ocurridos durante el ensayo. Se realizará un seguimiento de todos los sujetos durante 7 días después del final de la última dosis para investigar la aparición de EA posteriores. Si ocurrieron, los EA deben registrarse y seguirse. Un EA surgido durante el ensayo debe ser objeto de seguimiento hasta su resolución.