Porównawcze badanie farmakokinetyczne tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu pirfenidonu u zdrowych ochotników na czczo i po posiłku

Zostało zaprojektowane jako badanie jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte, dwuokresowe i z podwójnym krzyżowaniem. Przed wzięciem udziału w badaniu wszyscy uczestnicy muszą podpisać formularz świadomej zgody (ICF). Osiemnaście (18) kwalifikujących się zdrowych osób (mężczyźni i kobiety, z odpowiednim stosunkiem płci) poddanych badaniu przesiewowemu w drodze badania fizykalnego od D-14 do D-1 dawkowania zostanie losowo przydzielonych do Grupy A-B i Grupy B-A, po 9 osób w każdej grupie. Włączeni pacjenci zostaną przyjęci na oddział I fazy ośrodka badań klinicznych na 1 dzień przed podaniem leku w każdym okresie i będą na czczo przez ponad 10 godzin przed podaniem leku.

Rano w dniu przyjęcia leku, po pobraniu ślepych próbek krwi, Grupa A przyjmie doustnie 1 tabletkę tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu pirfenidonu (600 mg/tabletkę, Overseas Pharmaceuticals, Ltd.) opracowanej przez Overseas Pharmaceuticals, Ltd. na czczo; Grupa B będzie przyjmować doustnie 1 tabletkę tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu pirfenidonu (600 mg/tabletkę, Overseas Pharmaceuticals, Ltd.) podczas wysokotłuszczowych i wysokokalorycznych posiłków.

Grupa A (na czczo): Po poszczeniu przez co najmniej 10 godzin przez noc, w ciągu 60 minut przed podaniem, rano w dniu podania, pobrano około 4 ml ślepej krwi, a następnie przyjęto doustnie 600 mg badanego leku na czczo z 240 mL ciepłej wody.

Grupa B (po posiłku): Po postu przez co najmniej 10 godzin w nocy, rano w dniu podania pobrano około 4 ml ślepej krwi w ciągu 60 minut przed podaniem. Następnie grupa B rozpoczyna spożywanie śniadania wysokotłuszczowego i mocno podgrzewanego, a posiłki przerywają po 10 min±30 s. 600 mg badanego produktu podano doustnie z 240 ml ciepłej wody w ciągu 12 minut od rozpoczęcia jedzenia. Po zażyciu produktu grupa B w dalszym ciągu spożywa śniadania wysokotłuszczowe i mocno odgrzewane, a całkowity czas posiłku należy kontrolować w ciągu 30 minut.

W ciągu 4 godzin po przyjęciu leku nie wolno przyjmować żadnego posiłku. Standardowy obiad podaje się 4 godziny po podaniu, standardowy obiad 10 godzin później, przed podaniem i w ciągu 1 godziny po podaniu zabronione jest picie (z wyjątkiem 240 ml wody na leki), a podczas badania wymagana jest ujednolicona dieta.

Podczas badania wymagana jest ujednolicona dieta. Metoda badania w okresie II jest taka sama jak w okresie I, z okresem wymywania wynoszącym 6 dni.

Pobieranie próbek krwi PK i przetwarzanie próbek krwi:

Krew żylna łokciowa będzie pobierana w 31 punktach czasowych: przed podaniem (0 godz.) oraz 0,25 godz., 0,50 godz., 1,00 godz., 1,50 godz., 2,00 godz., 3,00 godz., 4,00 godz., 4,50 godz., 5,00 godz., 6,00 godz., 7 godz. , 7.50, 8.00, 9.00, 10.00, 10.25, 10.50, 11.00, 11.50, 12.00, 12.50, 13.00, 14.00, 16.00, 18.00, 20.00, 24. 00:00, 28:00 h, 36:00 i 48:00 po podaniu każdego okresu.

Pobiera się cztery mililitry (4 ml) (skala 4 ml powinna być wcześniej zaznaczona na probówce do pobierania krwi) i umieszcza je w oznakowanej probówce z antykoagulantem EDTA-2K. Procedury pobierania, przetwarzania i przechowywania próbek biologicznych podlegają ostatecznej instrukcji obsługi próbki.

Parametry życiowe w pozycji siedzącej (w tym częstość oddechów, temperatura ciała, tętno i ciśnienie krwi w pozycji siedzącej) będą mierzone w ciągu 1 godziny przed podaniem oraz 2 ± 0,5 godziny, 8 ± 0,5 godziny, 24 ± 0,5 godziny i 48 ± 1 godziny po podaniu . Po ostatniej dawce pacjenci powinni zostać poddani badaniu przedmiotowemu, parametrom życiowym, EKG i badaniom laboratoryjnym w D2. Należy obserwować i pytać subiektywne odczucia uczestników, a także możliwe reakcje niepożądane (AR) i zdarzenia niepożądane (AE), które wystąpiły podczas badania. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 7 dni po zakończeniu ostatniej dawki w celu sprawdzenia wystąpienia jakichkolwiek kolejnych działań niepożądanych. Jeśli wystąpią, należy zarejestrować działania niepożądane i monitorować je. Należy monitorować zdarzenie niepożądane, które pojawiło się w trakcie badania, aż do jego ustąpienia.