- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06784388
Personalisiertes DBS-Targeting zur Behandlung von Depressionen
Klinische Anwendung der personalisierten DBS-Zieloptimierung zur Behandlung von Depressionen
Das Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, die Zielhirnbereiche für die Tiefenhirnstimulation (DBS) bei Depressionen zu optimieren, basierend auf personalisierter Bildgebung des Gehirns und Stereo-Elektroenzephalographie (SEEG), um eine langfristige DBS-Behandlung in den Zielhirnbereichen durchzuführen und zu beurteilen die Wirksamkeit und Sicherheit von DBS bei refraktärer Depression und zur Validierung der Methode zur personalisierten Optimierung von DBS-Zielen. Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:
- Wo liegt die optimale DBS-Zielhirnregion für jeden Patienten?
- Was sind die optimalen DBS-Parameter für jeden Patienten?
- Was sind die neuronalen Biomarker für Depressionssymptome bei jedem Patienten?
- Sind die optimierten DBS-Strategien bei der Behandlung refraktärer Depression wirksam?
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei dieser klinischen Studie handelt es sich um eine prospektive klinische Studie, die sich auf personalisierte Optimierungsmethoden und Anwendungen von DBS-Zielen bei Depressionen konzentriert.
Die Studie ist in 4 Phasen unterteilt und in jeder Phase müssen die Teilnehmer unterschiedliche Aufgaben erledigen:
- Die präoperative Beurteilungsphase: Sie dauert 7 Tage und die Teilnehmer müssen eine präoperative Symptombeurteilung, Bildgebung des Gehirns und eine Beurteilung des funktionellen Magnetresonanztomographen (fMRT) des Aufgabenzustands durchführen.
- Die SEEG-Bewertungsphase: Den Teilnehmern werden 14 Tage lang SEEG-Elektroden implantiert und sie absolvieren eine Reihe von SEEG-Bewertungen.
- Die DBS-Behandlungsphase: 421 Tage lang wird den Teilnehmern ein DBS-Gerät implantiert und mit dem DBS behandelt. Während dieser Zeit müssen die Teilnehmer die entsprechenden Aufgaben zur Beurteilung depressiver Symptome absolvieren und alle zwei Wochen Nachuntersuchungen durchführen.
- Die Wirksamkeitsbeobachtungsphase nach der DBS-Abschaltung: Dauert 2 Monate. Wenn der Teilnehmer in der DBS-Phase bei Depressionen ein gutes Ergebnis erzielt, wird die elektrische Stimulation für 2 Monate abgeschaltet, um die Aufrechterhaltung der Wirksamkeit der Behandlung zu beobachten. Während dieser Zeit Wenn die Symptome wieder auftreten, wird die DBS-Behandlung bis zum Abschluss der Studie am Ende des Zweimonatszeitraums wieder aufgenommen. Während dieser Zeit müssen die Teilnehmer die entsprechenden Aufgaben zur Beurteilung depressiver Symptome absolvieren und alle zwei Wochen Nachuntersuchungen durchführen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Junming Zhu, Ph.D.
- Telefonnummer: +86 13968055768
- E-Mail: dr.zhujunming@zju.edu.cn
Studienorte
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
- Rekrutierung
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Kontakt:
- Yuxiao Yang, Ph.D.
- Telefonnummer: +86 15088771810
- E-Mail: yuxiao.yang@zju.edu.cn
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eine vom Psychiater bestätigte Diagnose einer schweren depressiven Störung gemäß dem Diagnostic And Statistical Manual of Mental Disorders.5 Ed (DSM-V);
- Eine psychiatrische Untersuchung durch zwei ausgebildete Psychiater und eine Diagnose im Einklang mit dem DSM-V;
- Eine mindestens 12 Monate andauernde Depression in der Anamnese bei depressiven Patienten (einschließlich MECT), die auf eine vollständige Dosis und Behandlungsdauer mit 2 oder mehr Antidepressiva mit unterschiedlichen Wirkmechanismen nicht angesprochen haben;
- Ein 17-Punkte-Score auf der HAMD-Skala ⩾ 20 beim ersten Screening;
- Eine Punktzahl von ≤ 50 auf der Skala „Gross Assessment of Functioning“ (GAF);
- Der Patient selbst oder sein Erziehungsberechtigter konnte die Therapie vollständig verstehen und stimmte der Anmeldung nach Unterzeichnung einer Einverständniserklärung zu.
Ausschlusskriterien:
- Personen mit schweren oder instabilen Herz-, Leber-, Nieren-, endokrinen, hämatologischen und anderen medizinischen Störungen und Komorbiditäten mit psychotischen Symptomen, einschließlich Persönlichkeitsstörungen, die durch Anamnese, Befragung und klinische Untersuchung diagnostiziert wurden;
- Personen mit anderen psychiatrischen Störungen als Depressionen (außer generalisierter Angst);
- Personen mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten; Personen mit einer Vorgeschichte von Epilepsie und Personen mit Fieberkrämpfen im Kindesalter;
- Patienten mit Suizidversuchen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate oder mehr als 2 Suizidversuchen innerhalb der letzten 2 Jahre;
- Stillende und schwangere Frauen sowie Patientinnen, die schwanger sind oder während der klinischen Studie schwanger werden möchten;
- Kontraindikationen für DBS-Operation und MRT;
- Bildungsjahre kleiner oder gleich 9 Jahre;
- Patienten, die unfreiwillig ins Krankenhaus eingeliefert werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Depression
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Während der DBS-Behandlungsphase stimuliert das DBS-Gerät mit einer bestimmten Strategie die Zielhirnregionen des Patienten elektrisch. Wenn die Wirksamkeit dieser Phase nicht zufriedenstellend ist, wird die elektrische Stimulation während der Wirksamkeitsbeobachtungsphase nach dem Abschalten des DBS fortgesetzt .
Intraoperatives SEEG-Experiment: Patienten werden Mikroelektroden implantiert und unter örtlicher Betäubung an einen elektrophysiologischen Rekorder angeschlossen.
Der intraoperative neurophysiologische Ausgangswert wird 5 Minuten lang aufgezeichnet und Esketamin wird in einer Dosis von 0,5 mg/kg intravenös injiziert. Die neurophysiologischen Aufzeichnungen werden 15 Minuten lang fortgesetzt, um die neuronalen elektrophysiologischen Veränderungen in verschiedenen Gehirnregionen und Zielpunkten zu beobachten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des HAMD-Scores (Hamilton Rating Scale for Depression) während der DBS-Behandlungsphase im Vergleich zum präoperativen Ausgangswert
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 442 Tagen
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Eine Verbesserung ist definiert als eine 25–49 %ige Reduzierung des HAMD-Scores (Hamilton Rating Scale for Depression) im Vergleich zum präoperativen Ausgangswert; Das Ansprechen ist definiert als eine Verringerung des HAMD-Scores um ≥ 50 % im Vergleich zum präoperativen Ausgangswert. und eine Remission ist definiert als ein HAMD-Score ≤8.
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zu Studienbeginn und nach 442 Tagen
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Änderungen der HAMD-Scores während der Wirksamkeitsbeobachtungsphase nach dem Herunterfahren des DBS
Zeitfenster: Zwei Monate nach 442 Tagen
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Ein Rebound ist definiert als ein HAMD ≥ 18 in der darauffolgenden Nachbeobachtungszeit, wenn der Patient in der Wirksamkeitsbeobachtungsphase nach dem Abschalten des DBS eine anfängliche Bewertung von HAMD ≤ 8 hat, und ein Rebound ist definiert als ein HAMD-Score, der mehr als das Zweifache der anfänglichen Bewertung beträgt oder 20 in der darauffolgenden Nachbeobachtungszeit, wenn der Patient in dieser Phase eine anfängliche Einschätzung von HAMD >8 hat.
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Zwei Monate nach 442 Tagen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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der Wert der Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Zeitfenster: Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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Der Wert der Skala reicht von 0 bis 60. Ein höherer MADRS-Wert weist auf eine schwerere Depression hin.
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Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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die Punktzahl der mehrsprachigen Hypomanie-Checkliste (C-SSRS)
Zeitfenster: Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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Die Multi-Lingual Hypomania Check List (C-SSRS) ist ein Selbstberichtsfragebogen zur Beurteilung hypomanischer Symptome und des Suizidrisikos.
Dieses Tool umfasst mehrere Elemente, die darauf ausgelegt sind, emotionale und Verhaltensänderungen auf der Grundlage des Patientenfeedbacks zu identifizieren.
Die Ergebnisse des C-SSRS helfen Fachleuten bei der Entwicklung von Behandlungsplänen, wobei höhere Werte typischerweise auf schwerwiegendere Symptome hinweisen und so eine rechtzeitige Intervention und Unterstützung erleichtern.
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Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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der Wert der Hamilton-Angstskala (HAMA)
Zeitfenster: Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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Die Skala reicht von 0 bis 56.
Die höheren Werte bedeuten eine stärkere Angst.
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Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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die Punktzahl des Oxford Depression Questionnaire (ODQ)
Zeitfenster: Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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Der Oxford Depression Questionnaire (ODQ) ist ein Selbstberichtsinstrument zur Beurteilung des Vorhandenseins und der Schwere depressiver Symptome.
Es bewertet verschiedene Aspekte der Stimmung, Motivation und des Verhaltens im Zusammenhang mit Depressionen.
Der Fragebogen besteht aus mehreren Punkten, die auf einer Skala bewertet werden, wobei höhere Werte auf ein stärkeres Ausmaß an depressiven Symptomen hinweisen, was eine wirksame Überwachung und Intervention durch medizinisches Fachpersonal erleichtert.
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Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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die Punktzahl des in THINC integrierten Tools (THINC-it)
Zeitfenster: Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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Neuropsychologische Messungen umfassen sechs Kognitionsbereiche: episodisches Gedächtnis, Arbeitsgedächtnis, Aufmerksamkeit, exekutive Funktionen, psychomotorische Geschwindigkeit und soziale Kognition.
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Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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der Score der Visual Analogue Scale-Depression (VAS-D)
Zeitfenster: Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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Die Visual Analogue Scale for Depression (VAS-D) ist ein Selbstberichtsinstrument zur Beurteilung der Schwere depressiver Symptome.
Es besteht aus einer einzigen durchgehenden Linie, in der die Befragten ihren Grad der Depression angeben, indem sie einen Punkt auf der Linie markieren.
Die Skala reicht von „keine Depression“ bis „schlimmstmögliche Depression“ und ermöglicht eine visuelle Darstellung des emotionalen Zustands des Einzelnen.
Höhere Noten auf der Skala entsprechen einem stärkeren Ausmaß an depressiven Symptomen und helfen Gesundheitsdienstleistern bei der Überwachung und Behandlung des Zustands des Patienten.
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Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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die Punktzahl des HAMD-6-Elements (HAMD-6)
Zeitfenster: Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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Der Hamilton Depression Rating Scale-6 Item (HAMD-6) ist ein Selbstberichtsfragebogen zur Beurteilung der Schwere einer Depression.
Es konzentriert sich auf sechs Schlüsselsymptome, darunter Stimmung, Schuldgefühle, Schlaflosigkeit, Arbeit und Aktivitäten, psychomotorische Unruhe oder Behinderung sowie Angstzustände.
Jeder Punkt wird auf einer Skala bewertet, wobei höhere Werte auf schwerwiegendere depressive Symptome hinweisen.
Dieses übersichtliche Tool erleichtert die schnelle Beurteilung und Überwachung von Depressionen im klinischen Umfeld.
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Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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die Punktzahl des Patientengesundheitsfragebogens 9 (PHQ-9)
Zeitfenster: Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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Der Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) ist ein Selbstberichtstool zur Beurteilung des Vorhandenseins und der Schwere depressiver Symptome.
Es besteht aus neun Items, die den diagnostischen Kriterien einer schweren depressiven Störung entsprechen.
Die Befragten bewerten die Häufigkeit ihrer Symptome in den letzten zwei Wochen auf einer 4-Punkte-Skala.
Höhere Werte weisen auf schwerwiegendere depressive Symptome hin und helfen Gesundheitsdienstleistern bei der Beurteilung, Überwachung und Steuerung von Behandlungsentscheidungen für Patienten.
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Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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der Score des Beck Depression Inventory (BDI)
Zeitfenster: Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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Das Beck Depression Inventory (BDI) ist ein Selbstberichtsfragebogen zur Messung der Schwere depressiver Symptome.
Es besteht aus 21 Items, die verschiedene Aspekte einer Depression bewerten, darunter Stimmung, Hoffnungslosigkeit und körperliche Symptome.
Die Befragten bewerten jedes Element auf einer Skala, wobei höhere Werte auf ein höheres Maß an Depression hinweisen.
Der BDI wird in klinischen und Forschungsumgebungen häufig zur Beurteilung von Depressionen und zur Überwachung des Behandlungsfortschritts eingesetzt.
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Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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der Score der Visual Analogue Scale-Anxiety (VAS-A)
Zeitfenster: Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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Die Visual Analogue Scale for Anxiety (VAS-A) ist ein Selbstberichtstool zur Messung des Angstniveaus einzelner Personen.
Es besteht aus einer durchgehenden Linie, in der die Befragten ihr Angstniveau angeben, indem sie einen Punkt auf der Linie markieren.
Die Skala reicht von „keine Angst“ bis „stärkste Angst“ und bietet eine visuelle Darstellung des emotionalen Zustands der Person.
Höhere Noten auf der Skala entsprechen einem höheren Angstniveau und helfen Gesundheitsdienstleistern dabei, das Angstniveau des Patienten einzuschätzen und zu behandeln.
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Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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der Score der Allgemeinen Angststörung-7 (GAD-7)
Zeitfenster: Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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Der Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) ist ein Selbstberichtsfragebogen zur Beurteilung der Schwere der Symptome einer generalisierten Angststörung.
Es besteht aus sieben Items, die verschiedene Aspekte der Angst bewerten, darunter Gefühle von Nervosität, Sorge und Schwierigkeiten beim Entspannen.
Die Befragten bewerten die Häufigkeit ihrer Symptome in den letzten zwei Wochen auf einer 4-Punkte-Skala.
Höhere Werte weisen auf schwerwiegendere Angstsymptome hin und helfen Gesundheitsdienstleistern, das Angstniveau bei Patienten effektiv zu erkennen und zu überwachen.
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Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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der Score des Beck Anxiety Inventory (BAI)
Zeitfenster: Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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Das Beck Anxiety Inventory (BAI) ist ein Selbstauskunftsfragebogen zur Messung der Schwere von Angstsymptomen.
Es besteht aus 21 Items, die verschiedene Aspekte der Angst bewerten, wie zum Beispiel physiologische Symptome und kognitive Störungen.
Die Befragten bewerten die Intensität ihrer Ängste in der vergangenen Woche auf einer 4-Punkte-Skala.
Höhere Werte weisen auf ein höheres Maß an Angstzuständen hin und liefern wertvolle Informationen für Gesundheitsdienstleister bei der Beurteilung und Behandlung von Angststörungen.
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Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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die Punktzahl der Immediate Mood Scale (IMS)
Zeitfenster: Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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Die Immediate Mood Scale (IMS) ist ein Selbstberichtsfragebogen, der dazu dient, den aktuellen Stimmungszustand einer Person zu beurteilen.
Es umfasst eine Reihe von Items, die verschiedene emotionale Dimensionen wie Glück, Traurigkeit, Angst und Wut bewerten.
Die Befragten bewerten ihre Stimmung auf einer Skala und geben so einen Überblick über ihr aktuelles emotionales Wohlbefinden.
Höhere Werte bei bestimmten Stimmungsdimensionen weisen auf einen positiveren emotionalen Zustand hin und helfen Gesundheitsdienstleistern dabei, die unmittelbaren emotionalen Bedürfnisse des Einzelnen zu verstehen und darauf einzugehen.
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Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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der Score von Quick Inventory of Depressive Symptomatology, Self-Rated (QIDS-SR)
Zeitfenster: Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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Die Skala reicht von 0 bis 42.
Ein höherer QIDS-SR16-Score weist auf eine schwerere Depression hin.
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Alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Perioperativ und alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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Aufzeichnung: Unerwünschte Ereignisse während der „perioperativen Phase“ der SEEG- und DBS-Implantation, während der DBS-Behandlungsphase und während der Nachbeobachtungszeit der Wirksamkeitsbeobachtungsphase nach dem Abschalten des DBS, einschließlich Anomalien bei Labortests, die der Prüfer für notwendig erachtet.
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Perioperativ und alle 2 Wochen zwischen Tag 21 und Tag 442
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Scangos KW, Khambhati AN, Daly PM, Makhoul GS, Sugrue LP, Zamanian H, Liu TX, Rao VR, Sellers KK, Dawes HE, Starr PA, Krystal AD, Chang EF. Closed-loop neuromodulation in an individual with treatment-resistant depression. Nat Med. 2021 Oct;27(10):1696-1700. doi: 10.1038/s41591-021-01480-w. Epub 2021 Oct 4.
- Alagapan S, Choi KS, Heisig S, Riva-Posse P, Crowell A, Tiruvadi V, Obatusin M, Veerakumar A, Waters AC, Gross RE, Quinn S, Denison L, O'Shaughnessy M, Connor M, Canal G, Cha J, Hershenberg R, Nauvel T, Isbaine F, Afzal MF, Figee M, Kopell BH, Butera R, Mayberg HS, Rozell CJ. Cingulate dynamics track depression recovery with deep brain stimulation. Nature. 2023 Oct;622(7981):130-138. doi: 10.1038/s41586-023-06541-3. Epub 2023 Sep 20.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- IR2024292
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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