Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

STREAM-2: Zweitlinienbehandlung mit REgorafenib bei fortgeschrittenem RAS-mutiertem Darmkrebs

16. Dezember 2025 aktualisiert von: National Cancer Institute, Naples

Regorafenib als Zweitlinienbehandlung von Patienten mit RAS-mutiertem fortgeschrittenem Darmkrebs: eine multizentrische Phase-2-Studie

Die Forscher gehen davon aus, dass Patienten mit mCRC-RAS-Mutanten, die für eine Zweitlinienbehandlung mit guten prognostischen Merkmalen in Frage kommen, die als einzelne Metastasierungsstelle und langes progressionsfreies Überleben (PFS) in der Erstlinienbehandlung identifiziert wurden, von einem personalisierten Ansatz profitieren könnten, mit weniger intensiver Behandlung mit Regorafenib als Teil einer Kontinuums-der-Pflege-Strategie, die darauf abzielt, die Lebensqualität sicherzustellen und das Überleben zu verlängern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene, randomisierte, multizentrische, nicht vergleichende Phase-2-Studie. Die Studienpopulation umfasst Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (mCRC) mit RAS-Mutation, nach Übergang zur Erstlinienbehandlung, Kandidaten für eine Zweitlinienbehandlung, mit günstigen prognostischen Merkmalen, definiert als progressionsfreies Überleben > 6 Monate in der Erstlinientherapie und/oder einer metastasierten Stelle bei Studieneintritt. Insgesamt werden 60 Patienten (30/Arm) benötigt. Zum Zeitpunkt der Aufnahme werden die Patienten elektronisch 1:1 in einen der beiden Arme randomisiert: ARM A (experimentelle Behandlung: Regorafenib) und ARM B (Kalibrierungsarm: Standard-Zweitlinienbehandlung, nach Ermessen des Prüfarztes). Jeder Zyklus wird alle vier Wochen für Arm A (experimentelle Behandlung: Regorafenib) mit einer Dosissteigerungsstrategie (experimenteller Arm) und alle zwei Wochen für Arm B (Kalibrierungsarm: Standard-Sekunde) verabreicht Linienbehandlung, nach Ermessen des Prüfarztes). Die Patienten erhalten weiterhin die Studienbehandlung, bis die Behandlung wie zuvor definiert fehlschlägt, eine inakzeptable Toxizität vorliegt, die Entscheidung des Arztes, die Ablehnung des Patienten oder ein anderes Abbruchkriterium vorliegt. Alle Probanden, die die Behandlung beenden, nehmen unabhängig vom Grund an der Nachuntersuchung teil. Alle Patienten werden bis zum Tod beobachtet und Daten zur weiteren Behandlung werden gesammelt. Alle messbaren und nicht messbaren Läsionen müssen beim Screening (innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung) dokumentiert und bei jeder weiteren Tumorbewertung (alle 8 Wochen) erneut beurteilt werden. Tumorbeurteilung durch CT-Scan (Brust, Bauch und Becken) oder MRT (Bauch und Becken); CEA, CA 19,9; und alle anderen Tests, die während des Baseline-Staging positiv ausfielen, werden in Woche 8 und alle 8 Wochen während der Behandlung durchgeführt, bis die Behandlung in beiden Armen fehlschlägt. Patienten, die die Studienbehandlung abbrechen, ohne dass die Erkrankung fortschreitet, werden alle 8 Wochen einer Tumoruntersuchung unterzogen, bis die Erkrankung fortschreitet oder die Studie abgebrochen wird. Toxizitäten werden bei jedem klinischen Besuch während der gesamten Studienbehandlung und bis zu 4 Wochen nach dem letzten Behandlungszyklus gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (AEs) des National Cancer Institute (CTCAE-NCI), Version 5.0, bewertet. Die Lebensqualität wird anhand des EORTC-Fragebogens QLQ-C30 v.3.0 und QLQ-CR29 bewertet, der von den Patienten zu Studienbeginn (vor der Behandlung, sobald die Eignung bestätigt ist) und alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Versagen der Behandlung oder zum Tod ausgefüllt wird. Gleichzeitig werden ausgewählte Punkte des PRO-Fragebogens (Patients Reported Outcome) (Patients Reported Outcome) und der finanziellen Toxizität anhand des PROFFIT-Fragebogens bewertet. Zu Beginn, während der Behandlung und im Verlauf werden Blutproben entnommen. Biomarker werden mit dem klinischen Ansprechen, dem Patientenergebnis und der Toxizität korreliert. Darüber hinaus werden Biomarker, sofern verfügbar, zu Studienbeginn an Tumorgeweben von Primärtumoren oder Metastasen evaluiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Italien
    • Italy
      • Napoli, Italy, Italien
        • Rekrutierung
        • Istituto Nazionale Tumori | "Fondazione Pascale"

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung zu Studienverfahren und entsprechenden Studien.
  2. Beide Geschlechter sind ≥ 18 Jahre alt.
  3. Histologisch nachgewiesenes kolorektales Adenokarzinom.
  4. Diagnose einer metastasierten Erkrankung.
  5. RAS-Mutante bei Erstdiagnose, beurteilt in lokalen Zentren nach einer validierten, von der EMA definierten Methode und mit bekanntem MMR/MSI-Status.
  6. Erreichte ein PFS in der Erstlinientherapie > 6 Monate mit Chemotherapie in Kombination mit einer antiangiogenen Behandlung ODER mit einer Metastasierung bei Studienbeginn
  7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 bei Studieneintritt.
  8. Bildgebend dokumentierte messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
  9. Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
  10. Angemessene hämatologische Funktion des Knochenmarks: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l und Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
  11. Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 2 (im Falle eines Gallenstents) und Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN.
  12. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min bei Männern und ≥ 50 ml/min bei Frauen (berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel).
  13. Elektrolyte (d. h. Magnesium, Kalzium, Natrium und Kalium) im Labornormalbereich.
  14. Eine bekannte Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPYD)-Aktivität ist zwingend erforderlich. Eine zusätzliche Analyse des Polymorphismus des Enzyms Uridin-Diphosphat-Glykosyltransferase 1 (UGT1A1) wird empfohlen, ist jedoch nicht zwingend erforderlich.

Ausschlusskriterien:

  1. Frühere Malignität innerhalb von fünf Jahren. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
  2. Jede Kontraindikation für Regorafenib.
  3. Keine Immuntherapie erhalten, wenn dMMR oder MSI-H.
  4. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
  5. Schwangerschaft und Stillzeit.
  6. Irgendeine Hirnmetastasierung.
  7. Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder eine Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würde.
  8. Schlechte Kooperation in der Vorgeschichte, Nichteinhaltung der medizinischen Behandlung, Unzuverlässigkeit oder ein Zustand, der das Verständnis des Patienten für die Einverständniserklärung beeinträchtigen könnte.
  9. Teilnahme an einer Interventionsstudie zu Arzneimitteln oder Medizinprodukten innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungsbeginn.
  10. Sexuell aktive Männer und Frauen (im gebärfähigen Alter), die während der Studie und bis 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung nicht zur Empfängnisverhütung (Barriereverhütung oder orale Empfängnisverhütung) bereit sind.
  11. Vollständiger Mangel an Aktivität der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPYD)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Regorafenib für ARM A – experimenteller Arm

Regorafenib wird nach einer Dosissteigerungsstrategie verabreicht: Anfangsdosis 80 mg/Tag oral mit wöchentlicher Steigerung, in 40-mg-Schritten bis zu 160 mg/Tag Regorafenib); wenn an 21 Tagen eines 28-Tage-Zyklus keine signifikanten arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse auftraten. Im folgenden Zyklus wird die höchste verträgliche Dosis aus Zyklus 1 (bis zu 160 mg) gemäß den aktuellen Richtlinien und der klinischen Praxis verabreicht.

Die Behandlung wird fortgesetzt, bis die Krankheit fortschreitet, inakzeptable toxische Wirkungen auftreten, der behandelnde Arzt eine begründete Entscheidung zum Abbruch der Behandlung trifft oder die Einwilligung des Patienten verweigert oder widerruft.
Arzneimittel: Regorafenib (BAY73-4506)

Regorafenib wird nach einer Dosissteigerungsstrategie verabreicht: Anfangsdosis 80 mg/Tag oral mit wöchentlicher Steigerung, in 40-mg-Schritten bis zu 160 mg/Tag Regorafenib); wenn an 21 Tagen eines 28-Tage-Zyklus keine signifikanten arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse auftraten. Im folgenden Zyklus wird die höchste verträgliche Dosis aus Zyklus 1 (bis zu 160 mg) gemäß den aktuellen Richtlinien und der klinischen Praxis verabreicht.

Die Behandlung wird fortgesetzt, bis die Krankheit fortschreitet, inakzeptable toxische Wirkungen auftreten, der behandelnde Arzt eine begründete Entscheidung zum Abbruch der Behandlung trifft oder die Einwilligung des Patienten verweigert oder widerruft.

Jeder Zyklus wird alle 28 Tage (vier Wochen) +/- 3 Tage verabreicht.
Aktiver Komparator: Standardbehandlung für ARM B – Kalibrierungsarm
Die Patienten erhalten weiterhin die Studienbehandlung, bis die Behandlung wie zuvor definiert fehlschlägt, eine inakzeptable Toxizität vorliegt, die Entscheidung des Arztes, die Ablehnung des Patienten oder ein anderes Abbruchkriterium vorliegt.
Arzneimittel: Standard-Zweitlinienbehandlung, nach Ermessen des Prüfarztes
Eine Kombinationsbehandlung kann Folgendes umfassen: 5FU/LFA, Capecitabin, Oxaliplatin, Irinotecan, Bevacizumab, Aflibercept

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreie Überlebensrate nach 6 Monaten in beiden Armen.
Zeitfenster: bis zu 6 Monate nach der Randomisierung
Die progressionsfreie Überlebensrate nach 6 Monaten (PFS-Rate nach 6 Monaten) ist definiert als die Rate bewertbarer Patienten, die noch am Leben sind und 6 Monate nach Beginn der Studie (d. h. Randomisierung) bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Krankheitsprogression nach RECIST 1.1-Kriterien oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, keine Progression erlitten haben.
bis zu 6 Monate nach der Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr letzte Patienten randomisiert
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wird als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus beliebiger Ursache bis zum Datum der ersten Beobachtung einer Krankheitsprogression oder des Todes aus beliebiger Ursache berechnet, je nachdem, was zuerst eintritt.
bis zu 1 Jahr letzte Patienten randomisiert
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr letzte Patienten randomisiert
Das Gesamtüberleben (OS) wird als die Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund berechnet.
bis zu 1 Jahr letzte Patienten randomisiert
Objektive Tumoransprechrate (ORR)
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr letzte Patienten randomisiert
Die objektive Tumoransprechrate (ORR) wird gemäß den RECIST-Kriterien 1.1 bewertet und ist der Anteil der Patienten, die eine vollständige oder teilweise Remission erreichen, im Verhältnis zur Gesamtzahl der eingeschlossenen Patienten.
bis zu 1 Jahr letzte Patienten randomisiert
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr letzte Patienten randomisiert
Die Krankheitskontrollrate (DCR) ist definiert als der Anteil der Patienten mit vollständigem/teilweisem Ansprechen und stabilem Krankheitsverlauf als bestem Ansprechen
bis zu 1 Jahr letzte Patienten randomisiert
Progressionsfreies Überleben 2 (PFS2)
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr letzte Patienten randomisiert
Das progressionsfreie Überleben 2 (PFS2) wird als die Zeit von der Registrierung bis zur Progression von der nächsten Behandlungslinie oder zum Tod ohne Progression berechnet, je nachdem, was zuerst eintrat.
bis zu 1 Jahr letzte Patienten randomisiert
Gesamttoxizitätsrate
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr letzte Patienten randomisiert
Gesamttoxizitätsrate, definiert als unerwünschte Ereignisse, bewertet gemäß NCI CTCAE v 5.0. als Anteil der Patienten mit UE jeglichen Grades gemäß den NCI Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI CTC-AE), Version 5, im Verhältnis zur Gesamtzahl der Patienten, die mindestens einen Behandlungszyklus erhalten. UE werden individuell für den Patienten aufgelistet und insgesamt (Schweregrad 1-4) und für Grad ≥3 nach erhaltener Behandlung zusammengefasst.
bis zu 1 Jahr letzte Patienten randomisiert
Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Fragebögen müssen vor jedem Studienverfahren ausgefüllt werden, jedoch innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung (Grundlinie) und danach alle 8 Wochen von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Versagen der Behandlung oder zum Tod, bewertet bis zu 18 Monate
Die Lebensqualität (QoL) wurde anhand der EORTC QOL-C30-Fragebögen zu Studienbeginn (vor Beginn der Behandlung, sobald die Eignung bestätigt wurde) und alle 8 Wochen von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Versagen der Behandlung oder zum Tod untersucht.
Fragebögen müssen vor jedem Studienverfahren ausgefüllt werden, jedoch innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung (Grundlinie) und danach alle 8 Wochen von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Versagen der Behandlung oder zum Tod, bewertet bis zu 18 Monate
Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Fragebögen müssen vor jedem Studienverfahren ausgefüllt werden, jedoch innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung (Grundlinie) und danach alle 8 Wochen von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Versagen der Behandlung oder zum Tod, bewertet bis zu 18 Monate.
Die Lebensqualität (QoL) wurde anhand der EORTC QOL-CR29-Fragebögen zu Studienbeginn (vor Beginn der Behandlung, sobald die Eignung bestätigt wurde) und alle 8 Wochen von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Versagen der Behandlung oder zum Tod untersucht.
Fragebögen müssen vor jedem Studienverfahren ausgefüllt werden, jedoch innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung (Grundlinie) und danach alle 8 Wochen von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Versagen der Behandlung oder zum Tod, bewertet bis zu 18 Monate.
PRO-CTCAE
Zeitfenster: Fragebögen müssen vor jedem Studienverfahren ausgefüllt werden, jedoch innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung (Grundlinie) und danach alle 8 Wochen von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Versagen der Behandlung oder zum Tod, bewertet bis zu 18 Monate.
Zu den gleichen Zeitpunkten werden PRO-CTCAE-Fragebögen mit Elementen verabreicht, die insbesondere dem Hand-Fuß-Syndrom und Hand-Fuß-Hautreaktionen, Durchfall und Neuropathie gewidmet sind, um die Wirkung zweier unterschiedlicher Behandlungsstrategien auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität besser bewerten zu können.
Fragebögen müssen vor jedem Studienverfahren ausgefüllt werden, jedoch innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung (Grundlinie) und danach alle 8 Wochen von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Versagen der Behandlung oder zum Tod, bewertet bis zu 18 Monate.
Finanzielle Toxizität, bewertet anhand des PROFFIT-Fragebogens
Zeitfenster: zu Studienbeginn (vor Behandlungsbeginn, sobald die Eignung bestätigt ist) und alle 8 Wochen von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, Behandlungsversagen oder Tod, bewertet bis zu 18 Monate.
Die finanzielle Toxizität wurde anhand des PROFFIT-Fragebogens zu Studienbeginn (vor Behandlungsbeginn, sobald die Eignung bestätigt wurde) und alle 8 Wochen von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Versagen der Behandlung oder zum Tod bewertet.
zu Studienbeginn (vor Behandlungsbeginn, sobald die Eignung bestätigt ist) und alle 8 Wochen von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, Behandlungsversagen oder Tod, bewertet bis zu 18 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Oktober 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Oktober 2025

Zuerst gepostet (Geschätzt)

9. Oktober 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STREAM-2
  • 2024-519669-23-00 (Ctis)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Darmkrebs metastasiert

Klinische Studien zur Regorafenib (BAY73-4506)

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Uganda

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren