Stream-2: Andenliniebehandling med regorafenib i avanceret ras-mutant kolorektal kræft

Denne undersøgelse er en åben etiket, randomiseret, multicentrisk, ikke-komparativ, fase-2-undersøgelse. Undersøgelsespopulationen vil omfatte patienter med metastatisk kolorektal kræft (MCRC) Ras-mutant, når progression til første linjebehandling, kandidat til en anden linje med gunstige prognostiske træk, defineret som progression fri overlevelse> 6 måneder i første linje og/eller et metastatisk sted ved studieindgangen. I alt 60 patienter (30/ARM) kræver. At the time of enrollment, patients will be randomized electronically 1:1 to one of the two arms: ARM A (experimental treatment: regorafenib) and ARM B (calibration arm: standard second line treatment, at discretion of the investigator) Each cycle will be administered every four weeks for arm A (experimental treatment: regorafenib) with a dose-escalation strategy (experimental arm) and every two weeks for arm B (calibration arm: standard second line Behandling efter efterforskerens skøn). Patienter vil fortsat modtage undersøgelsesbehandling indtil behandlingssvigt som tidligere defineret, uacceptabel toksicitet, lægens beslutning, patientens afvisning eller andre ophørskriterier. Alle forsøgspersoner, der afslutter behandlingen, uanset årsagen, vil komme ind i opfølgningen. Alle patienter vil blive fulgt, indtil død og data om efterfølgende behandling indsamles. Alle målbare og ikke-målbare læsioner skal dokumenteres ved screening (inden for 28 dage før randomisering) og omvurderes ved hver efterfølgende tumorevaluering (hver 8. uge). Tumorvurdering ved CT -scanning (bryst, mave og bækken) eller MRI (mave og bækken); CEA, CA 19.9; Og eventuelle andre tests resulterede positive under iscenesættelse af baseline, vil blive udført i uge 8 og hver 8. uge under behandlingen indtil behandlingssvigt i begge arme. Patienter, der afbryder undersøgelsesbehandling uden progressiv sygdom, vil gennemgå tumorvurderinger hver 8. uge, indtil den er progressiv sygdom eller undersøgelse af studiet. Toksiciteter vil blive evalueret ved hvert klinisk besøg under hele undersøgelsesbehandlingen og op til 4 uger efter sidste behandlingscyklus i overensstemmelse hermed til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (AES) for National Cancer Institute (CTCAE-NCI) ​​version 5.0. Livskvalitet vurderes af EORTC QLQ-C30 v.3.0 og QLQ-CR29-spørgeskemaet, der vil blive udfyldt af patienter ved baseline (inden behandling, når støtteberettigelsen er bekræftet) og hver 8. uge, indtil sygdomsprogression, behandlingssvigt eller død. På samme tidsspunkter administreres udvalgte poster af PRO (patienter rapporteret resultat) -CTCAE -spørgeskema og økonomisk toksicitet vurderet gennem Proffit -spørgeskemaet. Blodprøver indsamles ved baseline, under behandling og ved progression. Biomarkører vil være korreleret med klinisk respons, patientens resultat og toksicitet. Derudover vil biomarkører blive evalueret på tumorvæv fra primære tumorer eller metastaser ved baseline, når de er tilgængelige.