Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

STREAM-2: trattamento di seconda linea con REgorafenib nel cancro colorettale avanzato con mutazione RAS

16 dicembre 2025 aggiornato da: National Cancer Institute, Naples

Regorafenib come trattamento di seconda linea dei pazienti affetti da cancro del colon-retto avanzato con mutazione RAS: uno studio multicentrico di fase 2

I ricercatori ipotizzano che i pazienti con mCRC RAS-mutante idonei per un trattamento di seconda linea con buone caratteristiche prognostiche, identificati come singolo sito metastatico, lunga sopravvivenza libera da progressione (PFS) nel trattamento di prima linea, potrebbero beneficiare di un approccio personalizzato, con un trattamento meno intensivo con regorafenib come parte di una strategia di continuum of care volta a garantire la qualità della vita e prolungare la sopravvivenza.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio di fase 2 in aperto, randomizzato, multicentrico, non comparativo. La popolazione dello studio includerà pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) RAS-mutante, in seguito alla progressione al trattamento di prima linea, candidati a una seconda linea, con caratteristiche prognostiche favorevoli, definite come sopravvivenza libera da progressione > 6 mesi in prima linea e/o un sito metastatico all'ingresso nello studio. Saranno necessari un totale di 60 pazienti (30 per braccio). Al momento dell'arruolamento, i pazienti verranno randomizzati elettronicamente 1:1 a uno dei due bracci: ARM A (trattamento sperimentale: regorafenib) e ARM B (braccio di calibrazione: trattamento standard di seconda linea, a discrezione dello sperimentatore). Ogni ciclo verrà somministrato ogni quattro settimane per il braccio A (trattamento sperimentale: regorafenib) con una strategia di incremento della dose (braccio sperimentale) e ogni due settimane per il braccio B (braccio di calibrazione: seconda linea standard). trattamento, a discrezione dello sperimentatore). I pazienti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino al fallimento del trattamento come definito in precedenza, tossicità inaccettabile, decisione del medico, rifiuto del paziente o qualsiasi altro criterio di interruzione. Tutti i soggetti che terminano il trattamento, qualunque sia il motivo, entreranno nel follow-up. Tutti i pazienti verranno seguiti fino alla morte e verranno raccolti i dati sui successivi trattamenti. Tutte le lesioni misurabili e non misurabili devono essere documentate allo screening (entro 28 giorni prima della randomizzazione) e rivalutate ad ogni successiva valutazione del tumore (ogni 8 settimane). Valutazione del tumore mediante TC (torace, addome e pelvi) o MRI (addome e pelvi); CEA, CA 19.9; e qualsiasi altro test risultato positivo durante la stadiazione basale, verrà eseguito alla settimana 8 e ogni 8 settimane durante il trattamento fino al fallimento del trattamento in entrambi i bracci. I pazienti che interrompono il trattamento in studio senza progressione della malattia saranno sottoposti a valutazioni del tumore ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio. La tossicità sarà valutata ad ogni visita clinica durante il trattamento in studio e fino a 4 settimane dopo l'ultimo ciclo di trattamento in conformità ai Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (EA) del National Cancer Institute (CTCAE-NCI) ​​versione 5.0. La qualità della vita sarà valutata mediante il questionario EORTC QLQ-C30 v.3.0 e QLQ-CR29 che sarà completato dai pazienti al basale (prima del trattamento, una volta confermata l'idoneità) e ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia, al fallimento del trattamento o alla morte. Allo stesso tempo verranno somministrati punti selezionati del questionario PRO (Patients Reported Outcome) -CTCAE e la tossicità finanziaria valutata attraverso il questionario PROFFIT. I campioni di sangue verranno raccolti al basale, durante il trattamento e alla progressione. I biomarcatori saranno correlati alla risposta clinica, all'esito del paziente e alla tossicità. Inoltre, i biomarcatori saranno valutati sui tessuti tumorali provenienti da tumori primari o metastasi al basale, quando disponibili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Italia
    • Italy
      • Napoli, Italy, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Nazionale Tumori | "Fondazione Pascale"

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Consenso informato scritto alle procedure di studio e agli studi correlati.
  2. Entrambi i sessi di età ≥ 18 anni.
  3. Dimostrato istologicamente di adenocarcinoma del colon-retto.
  4. Diagnosi di malattia metastatica.
  5. Mutante RAS alla diagnosi iniziale valutato presso i centri locali secondo un metodo validato definito dall'EMA e con stato MMR/MSI noto.
  6. Ottenimento di una PFS in prima linea > 6 mesi con chemioterapia in combinazione con trattamento antiangiogenico OPPURE con un sito metastatico all'ingresso nello studio
  7. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 all'ingresso nello studio.
  8. Malattia misurabile documentata mediante imaging, secondo i criteri RECIST 1.1.
  9. Aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane
  10. Adeguata funzione ematologica del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L e conta piastrinica ≥ 100 x 109/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL.
  11. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 2 (in caso di stent biliare) e aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 X ULN.
  12. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl oppure clearance della creatinina ≥ 60 ml/min nei maschi e ≥ 50 ml/min nelle femmine (calcolata secondo la formula di Cockroft-Gault).
  13. Elettroliti (es. magnesio, calcio, sodio e potassio) entro i limiti normali di laboratorio.
  14. L’attività nota della diidropirimidina deidrogenasi (DPYD) è obbligatoria. Un'ulteriore analisi dei polimorfismi dell'enzima uridina difosfato-glicosiltransferasi 1 (UGT1A1) è consigliata ma non obbligatoria.

Criteri di esclusione:

  1. Pregresso tumore maligno entro cinque anni. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
  2. Qualsiasi controindicazione a regorafenib.
  3. Non ha ricevuto immunoterapia se dMMR o MSI-H.
  4. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  5. Gravidanza e allattamento.
  6. Qualsiasi metastasi cerebrale.
  7. Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o qualsiasi condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio, o che metterebbe a repentaglio il rispetto del protocollo, o interferirebbe con i risultati dello studio.
  8. Storia di scarsa collaborazione, mancata osservanza delle cure mediche, inaffidabilità o qualsiasi condizione che possa compromettere la comprensione da parte del paziente del modulo di consenso informato.
  9. Partecipazione a qualsiasi studio interventistico su farmaci o dispositivi medici entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento.
  10. Uomini e donne sessualmente attivi (in età fertile) non disposti a praticare la contraccezione (misura contraccettiva di barriera o contraccezione orale) durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento di prova.
  11. Completo deficit di attività della diidropirimidina deidrogenasi (DPYD)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regorafenib per ARM A – braccio sperimentale

Regorafenib sarà somministrato seguendo una strategia di aumento della dose: dose iniziale 80 mg/giorno per via orale con aumento settimanale, per incrementi di 40 mg fino a 160 mg/giorno di regorafenib); se non si sono verificati eventi avversi significativi correlati al farmaco per 21 giorni di un ciclo di 28 giorni. Il ciclo successivo verrà somministrato alla dose massima tollerata dal ciclo 1 (fino a 160 mg), secondo le attuali linee guida e la pratica clinica.

Il trattamento proseguirà fino alla progressione della malattia, alla comparsa di effetti tossici inaccettabili, alla decisione motivata di interrompere il trattamento da parte del medico curante, o al rifiuto o ritiro del consenso da parte del paziente.
Droga: Regorafenib (BAY73-4506)

Regorafenib sarà somministrato seguendo una strategia di aumento della dose: dose iniziale 80 mg/giorno per via orale con aumento settimanale, per incrementi di 40 mg fino a 160 mg/giorno di regorafenib); se non si sono verificati eventi avversi significativi correlati al farmaco per 21 giorni di un ciclo di 28 giorni. Il ciclo successivo verrà somministrato alla dose massima tollerata dal ciclo 1 (fino a 160 mg), secondo le attuali linee guida e la pratica clinica.

Il trattamento proseguirà fino alla progressione della malattia, alla comparsa di effetti tossici inaccettabili, alla decisione motivata di interrompere il trattamento da parte del medico curante, o al rifiuto o ritiro del consenso da parte del paziente.

Ogni ciclo verrà somministrato ogni 28 giorni (quattro settimane) +/- 3 giorni.
Comparatore attivo: Trattamento standard per BRACCIO B - braccio di calibrazione
I pazienti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino al fallimento del trattamento come definito in precedenza, tossicità inaccettabile, decisione del medico, rifiuto del paziente o qualsiasi altro criterio di interruzione.
Droga: trattamento standard di seconda linea, a discrezione dello sperimentatore
Il trattamento combinato può includere: 5FU/LFA, capecitabina, oxaliplatino, irinotecan, bevacizumab, aflibercept

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi nei due bracci.
Lasso di tempo: fino a 6 mesi dalla randomizzazione
Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (tasso di PFS a 6 mesi) è definito come il tasso di pazienti valutabili vivi e non progrediti dopo 6 mesi dall'inizio dello studio (cioè randomizzazione) alla prima documentazione di progressione oggettiva della malattia secondo i criteri RECIST 1.1, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
fino a 6 mesi dalla randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 1 anno negli ultimi pazienti randomizzati
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) calcolata come il tempo dalla randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa fino alla data della prima osservazione della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
fino a 1 anno negli ultimi pazienti randomizzati
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 1 anno negli ultimi pazienti randomizzati
Sopravvivenza globale (OS) calcolata come il tempo intercorso dalla randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa.
fino a 1 anno negli ultimi pazienti randomizzati
Tasso di risposta obiettiva del tumore (ORR)
Lasso di tempo: fino a 1 anno negli ultimi pazienti randomizzati
Tasso di risposta tumorale oggettiva (ORR) valutato secondo i criteri RECIST 1.1, come percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa o parziale rispetto al totale dei pazienti arruolati.
fino a 1 anno negli ultimi pazienti randomizzati
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: fino a 1 anno negli ultimi pazienti randomizzati
Tasso di controllo della malattia (DCR) definito come la proporzione di pazienti con risposta completa/parziale e malattia stabile come migliore risposta
fino a 1 anno negli ultimi pazienti randomizzati
Sopravvivenza libera da progressione 2 (PFS2)
Lasso di tempo: fino a 1 anno negli ultimi pazienti randomizzati
Sopravvivenza libera da progressione 2 (PFS2) calcolata come il tempo dalla registrazione alla progressione dalla successiva linea di trattamento o morte senza progressione, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
fino a 1 anno negli ultimi pazienti randomizzati
Tasso di tossicità globale
Lasso di tempo: fino a 1 anno negli ultimi pazienti randomizzati
Tasso di tossicità complessivo definito come eventi avversi classificati secondo NCI CTCAE v 5.0. come percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi di qualsiasi grado secondo i criteri comuni di terminologia degli eventi avversi dell'NCI (NCI CTC-AE) versione 5, rispetto al totale dei pazienti che hanno ricevuto almeno un ciclo di trattamento. Gli eventi avversi saranno elencati individualmente per paziente e riepilogati complessivamente (gradi di gravità 1-4) e per grado ≥ 3 in base al trattamento ricevuto.
fino a 1 anno negli ultimi pazienti randomizzati
Qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: i questionari devono essere completati prima di qualsiasi procedura di studio ma entro 2 settimane prima della randomizzazione (basale) e successivamente ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al fallimento del trattamento o alla morte, valutati fino a 18 mesi
Qualità della vita (QoL) studiata attraverso i questionari EORTC QOL-C30 al basale (prima dell'inizio del trattamento, una volta confermata l'idoneità) e ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al fallimento del trattamento o alla morte.
i questionari devono essere completati prima di qualsiasi procedura di studio ma entro 2 settimane prima della randomizzazione (basale) e successivamente ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al fallimento del trattamento o alla morte, valutati fino a 18 mesi
Qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: i questionari devono essere completati prima di qualsiasi procedura di studio ma entro 2 settimane prima della randomizzazione (basale) e successivamente ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al fallimento del trattamento o alla morte, valutati fino a 18 mesi.
Qualità della vita (QoL) studiata attraverso i questionari EORTC QOL-CR29 al basale (prima dell'inizio del trattamento, una volta confermata l'idoneità) e ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al fallimento del trattamento o alla morte.
i questionari devono essere completati prima di qualsiasi procedura di studio ma entro 2 settimane prima della randomizzazione (basale) e successivamente ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al fallimento del trattamento o alla morte, valutati fino a 18 mesi.
PRO-CTCAE
Lasso di tempo: i questionari devono essere completati prima di qualsiasi procedura di studio ma entro 2 settimane prima della randomizzazione (basale) e successivamente ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al fallimento del trattamento o alla morte, valutati fino a 18 mesi.
Contemporaneamente verranno somministrati questionari PRO-CTCAE con item dedicati in particolare alla sindrome mano-piede e alle reazioni cutanee mano-piede, diarrea e neuropatia, per valutare meglio l'effetto di due diverse strategie di trattamento sulla QoL correlata alla salute.
i questionari devono essere completati prima di qualsiasi procedura di studio ma entro 2 settimane prima della randomizzazione (basale) e successivamente ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al fallimento del trattamento o alla morte, valutati fino a 18 mesi.
Tossicità finanziaria valutata attraverso il questionario PROFFIT
Lasso di tempo: al basale (prima dell’inizio del trattamento, una volta confermata l’idoneità) e ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al fallimento del trattamento o al decesso, valutato fino a 18 mesi.
Tossicità finanziaria valutata tramite il questionario PROFFIT al basale (prima dell'inizio del trattamento, una volta confermata l'idoneità) e ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al fallimento del trattamento o alla morte.
al basale (prima dell’inizio del trattamento, una volta confermata l’idoneità) e ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al fallimento del trattamento o al decesso, valutato fino a 18 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 ottobre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2025

Primo Inserito (Stimato)

9 ottobre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STREAM-2
  • 2024-519669-23-00 (Ctis)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale metastatico

Prove cliniche su Regorafenib (BAY73-4506)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Slovenia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi