Eine klinische Studie zu Hetrombopag zur Prävention von durch Gemcitabin plus Cisplatin induzierter Thrombozytopenie bei der Behandlung von Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

• 1. Alter 18 bis 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
• 2. Patienten mit durch pathologische oder zytologische Untersuchung bestätigtem Nasopharynxkarzinom;
• 3. Derzeit Behandlung mit dem Gemcitabin + Cisplatin (GP)-Schema in einem 21-Tage-Zyklus, mit der niedrigsten Thrombozytenzahl < 75×10⁹/L im vorherigen Chemotherapiezyklus und erwartet, dass dasselbe Chemotherapieschema für mindestens 2 weitere Zyklen beibehalten wird;
• 4. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) Score von 0-2;

• 6. Laboruntersuchungswerte, die die folgenden Anforderungen erfüllen:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0×10⁹/L, Hämoglobin (Hb) > 80 g/L;
  2. Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
  3. Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; (Wenn der Patient ein intrahepatisches Cholangiokarzinom oder Lebermetastasen hat, Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN und Transaminasen ≤ 5 × ULN);
  4. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) der Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) innerhalb des normalen Bereichs;
• 7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Verhütung während der Studie und für 6 Monate nach Studienende zustimmen; nicht stillende Frauen sind teilnahmeberechtigt. Männer müssen der Verhütung während der Studie und für 6 Monate nach Studienende zustimmen;
• 8. Keine Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
• 9. Probanden müssen die Studiendetails verstehen und freiwillig die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen;
• 10. Keine schwerwiegenden Komplikationen wie aktive massive gastrointestinale Blutung, Perforation, Gelbsucht, gastrointestinale Obstruktion oder nicht-kanzeröses Fieber > 38°C;
• 11. Erwartet gute Compliance zu haben und in der Lage zu sein, die Nachbeobachtung für Wirksamkeit und Nebenwirkungen gemäß Protokollanforderungen abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Nicht durch Krebstherapie verursachte Thrombozytopenie, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auftrat, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Leberzirrhose mit Hypersplenismus, Infektion und Blutung;
• 2. Vorliegen anderer hämatopoetischer Systemerkrankungen außer chemotherapieinduzierter Thrombozytopenie, einschließlich Leukämie, primärer immunthrombozytopenie (ITP), myeloproliferativer Erkrankungen (MPDs), multiplem Myelom (MM), myelodysplastischen Syndromen (MDS) usw.;
• 3. Kompliziert mit Knochenmarkbeteiligung oder Knochenmarkmetastasen;
• 4. Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Becken-, Wirbelsäulenbestrahlung oder großflächige Knochenbestrahlung erhalten;
• 5. Anamnese jeglicher arterieller oder venöser Thrombose, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auftrat;
• 6. Klinische Manifestationen schwerer Blutung (wie gastrointestinale Blutung) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
• 7. Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen (z.B. NYHA-Herzfunktionsklassifikation Grad III-IV) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Patienten mit Arrhythmien, von denen bekannt ist, dass sie das thromboembolische Risiko erhöhen (wie Vorhofflimmern [AF]), Anamnese von Koronararterienstenting, Angioplastie oder koronarer Bypass-Operation (CABG);
• 8. Hirntumor oder Hirnmetastasen;
• 9. Innerhalb von 2 Tagen vor der Einschreibung Thrombozytentransfusion erhalten;
• 10. Innerhalb von 5 Tagen vor dem Screening Behandlung mit rekombinantem humanem Thrombopoietin (rhTPO), rekombinantem humanem Interleukin-11 (rhIL-11) oder Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten (wie Eltrombopag, Avatrombopag) erhalten;
• 11. Patienten mit bekannter oder erwarteter Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder den Hilfsstoffen von Hetrombopag-Ethanolamin-Tabletten (Hilfsstoffe umfassen: Cellulose-Lactose, niedrigsubstituierte Hydroxypropylcellulose [L-HPC], Magnesiumstearat, Filmüberzugsvormischung);
• 12. Schwangere oder stillende Frauen;
• 13. Vom Prüfarzt als nicht für die Einschreibung geeignet erachtete Patienten.