Badanie kliniczne Hetrombopagu w zapobieganiu trombocytopenii wywołanej przez Gemcytabinę plus Cisplatynę w leczeniu raka nosogardzieli

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek od 18 do 75 lat, niezależnie od płci;
• 2. Pacjenci z rakiem nosogardła potwierdzonym badaniem patologicznym lub cytologicznym;
• 3. Obecnie otrzymujący leczenie schematem Gemcytabina + Cisplatyna (GP) w 21-dniowym cyklu, z najniższą liczbą płytek krwi < 75×10⁹/L w poprzednim cyklu chemioterapii i oczekiwane utrzymanie tego samego schematu chemioterapii przez co najmniej 2 kolejne cykle;
• 4. Szacowany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
• 5. Wskaźnik stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie 0-2;

• 6. Wskaźniki laboratoryjne spełniające następujące wymagania:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,0×10⁹/L, hemoglobina (Hb) > 80 g/L;
  2. Funkcja nerek: kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN) lub szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 60 ml/min (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta);
  3. Funkcja wątroby: całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × ULN; (jeśli pacjent ma wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych lub przerzuty do wątroby, całkowita bilirubina ≤ 3 × ULN i transaminazy ≤ 5 × ULN);
  4. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) czasu protrombinowego (PT) ≤ 1,5 × ULN i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) w granicach normy;
• 7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; kobiety niekarmiące piersią są uprawnione. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu;
• 8. Brak uczestnictwa w innych badaniach klinicznych leków w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
• 9. Uczestnicy muszą zrozumieć szczegóły badania i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF);
• 10. Brak poważnych powikłań, takich jak aktywny masywny krwotok z przewodu pokarmowego, perforacja, żółtaczka, niedrożność przewodu pokarmowego lub gorączka niezwiązana z nowotworem > 38°C;
• 11. Oczekiwana dobra współpraca i możliwość ukończenia obserwacji pod kątem skuteczności i działań niepożądanych zgodnie z wymaganiami protokołu.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Małopłytkowość niebędąca wynikiem leczenia przeciwnowotworowego występująca w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym, ale nie ograniczając się do marskości wątroby z hipersplenizmem, infekcji i krwawienia;
• 2. Posiadanie innych chorób układu krwiotwórczego oprócz chemioterapeutycznej małopłytkowości, w tym białaczki, pierwotnej małopłytkowości immunologicznej (ITP), chorób mieloproliferacyjnych (MPD), szpiczaka mnogiego (MM), zespołów mielodysplastycznych (MDS) itp.;
• 3. Powikłane zajęciem szpiku kostnego lub przerzutami do szpiku kostnego;
• 4. Otrzymanie radioterapii miednicy, kręgosłupa lub dużopolowego napromieniania kości w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• 5. Wywiad z jakimkolwiek zakrzepem tętniczym lub żylnym występującym w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• 6. Objawy kliniczne ciężkiego krwawienia (takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• 7. Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe (np. klasyfikacja czynności serca NYHA stopień III-IV) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pacjenci z zaburzeniami rytmu serca znanymi z zwiększania ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej (takimi jak migotanie przedsionków [AF]), wywiad z wszczepieniem stentu wieńcowego, angioplastyką lub pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG);
• 8. Guz mózgu lub przerzuty do mózgu;
• 9. Otrzymanie transfuzji płytek krwi w ciągu 2 dni przed rejestracją;
• 10. Otrzymanie leczenia rekombinowaną ludzką trombopoetyną (rhTPO), rekombinowaną ludzką interleukiną-11 (rhIL-11) lub agonistami receptora trombopoetyny (takimi jak eltrombopag, awatrombopag) w ciągu 5 dni przed badaniem przesiewowym;
• 11. Pacjenci ze znaną lub przewidywaną alergią lub nietolerancją na substancję czynną lub składniki pomocnicze tabletek etanoloaminy hetrombopagu (substancje pomocnicze obejmują: celulozę-laktozę, niskopodstawioną hydroksypropylocelulozę [L-HPC], stearynian magnezu, premiks do powlekania);
• 12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 13. Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do rejestracji.