Um Estudo Clínico de Hetrombopag para Prevenção de Trombocitopenia Induzida por Gemcitabina Mais Cisplatina no Tratamento do Carcinoma Nasofaríngeo

Critérios de Inclusão:

• 1. Idade entre 18 e 75 anos, independentemente do género;
• 2. Pacientes com carcinoma nasofaríngeo confirmado por exame patológico ou citológico;
• 3. Atualmente a receber tratamento com o regime Gemcitabina + Cisplatina (GP) num ciclo de 21 dias, com a contagem de plaquetas mais baixa < 75×10⁹/L no ciclo de quimioterapia anterior, e expectativa de manter o mesmo regime de quimioterapia por pelo menos mais 2 ciclos;
• 4. Tempo de sobrevivência estimado ≥ 12 semanas;
• 5. Pontuação do Estado de Performance (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;

• 6. Indicadores de testes laboratoriais que satisfaçam os seguintes requisitos:

  1. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) > 1,0×10⁹/L, Hemoglobina (Hb) > 80 g/L;
  2. Função renal: Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × Limite Superior do Normal (ULN) ou Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) ≥ 60 ml/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault);
  3. Função hepática: Bilirrubina Total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; (Se o paciente tiver colangiocarcinoma intra-hepático ou metástase hepática, bilirrubina total ≤ 3 × ULN e transaminases ≤ 5 × ULN);
  4. Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) do Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN, e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) dentro do intervalo normal;
• 7. Mulheres em idade fértil devem concordar em utilizar contraceção durante o estudo e durante 6 meses após o término do estudo; mulheres não lactantes são elegíveis. Homens devem concordar em utilizar contraceção durante o estudo e durante 6 meses após o término do estudo;
• 8. Sem participação em outros ensaios clínicos de medicamentos nas 4 semanas anteriores à inscrição;
• 9. Os sujeitos devem compreender os detalhes do estudo e assinar voluntariamente o Formulário de Consentimento Informado (FCI);
• 10. Sem complicações graves, como hemorragia gastrointestinal maciça ativa, perfuração, icterícia, obstrução gastrointestinal ou febre não cancerosa > 38°C;
• 11. Expectativa de boa adesão e capacidade de completar o acompanhamento para eficácia e reações adversas conforme exigido pelo protocolo.

Critérios de Exclusão:

• 1. Trombocitopenia não causada por terapia oncológica ocorrida nos 6 meses anteriores ao rastreio, incluindo, mas não limitada a, cirrose hepática com hipersplenismo, infeção e hemorragia;
• 2. Ter outras doenças do sistema hematopoiético além da trombocitopenia induzida por quimioterapia, incluindo leucemia, púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), doenças mieloproliferativas (DMP), mieloma múltiplo (MM), síndromes mielodisplásicas (SMD), etc.;
• 3. Complicado com envolvimento da medula óssea ou metástase da medula óssea;
• 4. Ter recebido radioterapia pélvica, espinal ou irradiação óssea de grande campo nos 3 meses anteriores ao rastreio;
• 5. Histórico de qualquer trombose arterial ou venosa ocorrida nos 6 meses anteriores ao rastreio;
• 6. Manifestações clínicas de hemorragia grave (como hemorragia gastrointestinal) nas 2 semanas anteriores ao rastreio;
• 7. Doenças cardiovasculares graves (por exemplo, Classificação de Função Cardíaca da NYHA Grau III-IV) nos 6 meses anteriores ao rastreio, ou pacientes com arritmias conhecidas por aumentar o risco tromboembólico (como fibrilação auricular [FA]), histórico de colocação de stent arterial coronário, angioplastia ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM);
• 8. Tumor cerebral ou metástase cerebral;
• 9. Ter recebido transfusão de plaquetas nos 2 dias anteriores à inscrição;
• 10. Ter recebido tratamento com trombopoietina humana recombinante (rhTPO), interleucina-11 humana recombinante (rhIL-11) ou fármacos agonistas do recetor da trombopoietina (como eltrombopag, avatrombopag) nos 5 dias anteriores ao rastreio;
• 11. Pacientes com alergia ou intolerância conhecida ou antecipada ao princípio ativo ou excipientes dos Comprimidos de Etanolamina de Hetrombopag (excipientes incluem: celulose-lactose, hidroxipropilcelulose de baixa substituição [L-HPC], estearato de magnésio, pré-mistura para revestimento);
• 12. Mulheres grávidas ou lactantes;
• 13. Pacientes considerados inelegíveis para inscrição pelo investigador.